CagriSema 2,4 mg / 2,4 mg reduce el peso medio un 22,7% en adultos con sobrepeso u obesidad

La revista científica The New England Journal of Medicine (NEJM) ha publicado los resultados del ensayo de fase 3 REDEFINE 1 de Novo Nordisk , en el que se evalúa la eficacia y la seguridad de CagriSema en fase de investigación, además de intervenciones en el estilo de vida para la pérdida de peso en adultos con obesidad o sobrepeso que presentan una complicación médica relacionada con el peso y sin diabetes. REDEFINE 1 cumplió sus criterios de valoración co-primarios y logró una pérdida de peso estadísticamente y clínicamente significativa a las 68 semanas en los pacientes a los que se les administró este fármaco frente a placebo. Estos datos, junto con los del estudio REDEFINE 2 de fase 3, realizado en adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes de tipo 2, se han presentado durante un simposio científico en la 85ª Sesión Científica de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) , además de ser publicados en NEJM .

"En el estudio REDEFINE 1, los participantes experimentaron una pérdida de peso clínicamente significativa en el marco de un protocolo que permitía a los investigadores mantener a los pacientes con una dosis submáxima si se consideraba que era lo mejor para el paciente. Además, tanto en REDEFINE 1 como en REDEFINE 2 observamos tasas de interrupción por efectos adversos bajas, de un solo dígito", explica Martin Holst Lange , vicepresidente ejecutivo y responsable de Desarrollo de Novo Nordisk . "Estos resultados refuerzan nuestra confianza en este fármaco y seguimos estudiando el potencial de esta combinación a través de los ensayos REDEFINE".

CagriSema es un fármaco en investigación que combina el AR GLP-1 , semaglutida, con un análogo de la amilina, cagrilintida. En el ensayo REDEFINE 1 se observó que el tratamiento con este fármaco produjo una mayor pérdida de peso del 22,7% a las 68 semanas frente al 2,3% en el grupo placebo si todos los pacientes eran adherentes al tratamiento. Al evaluar el efecto del tratamiento independientemente de la adherencia, los tratados con esta molécula lograron una pérdida de peso estadísticamente significativa del 20,4% a las 68 semanas frente al 3,0% en el grupo placebo. Además, un análisis secundario de apoyo demostró que la mitad de los participantes en el ensayo (50,7%) que tenían obesidad y fueron tratados con este fármaco alcanzaron el umbral de no obesidad (IMC < 30 kg/m²) al final del tratamiento, a partir de un IMC medio de 38 kg/m² al inicio del mismo. En el grupo placebo, solo el 10,2% alcanzó ese umbral a las 68 semanas.

Los criterios de valoración secundarios seleccionados mostraron que, si todos los participantes eran adherentes al tratamiento, el 40,4% de los que recibieron CagriSema lograron una reducción del peso corporal ≥25% . Además, el 23,1% perdió ≥30% de su peso corporal. Al aplicar el estimado de la política de tratamiento, el 34,7% de los participantes tratados con el fármaco logró una reducción del peso corporal ≥25% y el 19,3% una reducción del peso corporal ≥30%. En un análisis preespecificado de 252 participantes, la reducción relativa de la masa grasa y de tejido blando magro desde el inicio hasta la semana 68 fue de -35,7% (masa grasa) y -14,4% (masa de tejido blando magro) para los tratados con el medicamento frente a -5,7% y -4,3% para el grupo placebo, respectivamente.

"En REDEFINE 1, CagriSema ha proporcionado una pérdida de peso en el rango más alto de eficacia observada con las intervenciones de pérdida de peso existentes" , apunta el investigador principal del estudio Timothy Garvey, MD, profesor de medicina y director del Centro de Investigación de la Diabetes en la Universidad de Alabama en Birmingham . "Los investigadores dispusieron de cierta flexibilidad en los ajustes de dosis para equilibrar la eficacia y la seguridad, pero independientemente de los ajustes de dosis, los participantes perdieron un peso significativo. Estos hallazgos se pueden relacionar con la práctica clínica, donde la dosificación se ajusta a menudo en función de las necesidades individuales y el juicio clínico" , añade el especialista.

Los datos de seguridad generados en los ensayos REDEFINE 1 y 2 son comparables a los de la clase GLP-1 RA . En general, las tasas de interrupción debidas a acontecimientos adversos fueron bajas, con un 6% para el fármaco frente a un 3,7% para placebo en REDEFINE 1; y un 8,4% frente a un 3%, respectivamente, en REDEFINE 2.

Los resultados de REDEFINE 2, un estudio de fase 3 que evaluó la eficacia y la seguridad de CagriSema junto con intervenciones sobre el estilo de vida en adultos con obesidad y diabetes de tipo 2 (DMT2), también se presentaron simultáneamente durante un simposio científico en el marco del congreso de la ADA y se publicaron en NEJM . En este estudio clínico, si todos los participantes eran adherentes al tratamiento, el cambio medio estimado en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue del -15,7% con el fármaco frente al -3,1% con placebo . Al aplicar el estimado de la política de tratamiento, el cambio medio estimado en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue de -13,7% con el fármaco frente a -3,4% con placebo. Una mayor proporción de participantes que recibieron el fármaco, en comparación con placebo, redujo su peso corporal en >5% (83,6% frente a 30,8% de los participantes), ≥10% (65,6% frente a 10,3%), ≥15% (43,9% frente a 2,4%) y ≥20% (22,9% frente a 0,5%;). Los resultados de seguridad del fármaco en REDEFINE 2 fueron similares a los comunicados en REDEFINE 1.

El programa clínico REDEFINE seguirá evaluando la eficacia y la seguridad de este fármaco. Recientemente, Novo Nordisk ha iniciado el ensayo REDEFINE 11, cuya primera visita del paciente tuvo lugar a principios de junio de 2025. REDEFINE 11 explorará aún más el potencial de pérdida de peso y la seguridad de CagriSema 2,4 mg / 2,4 mg en un ensayo de mayor duración y otros cambios en el protocolo frente a lo definidos en REDEFINE 1 y 2.