Las glicoproteínas específicas del embarazo (PSG) son reguladores fundamentales de la tolerancia inmunitaria materna durante el embarazo, ayudando a prevenir el rechazo fetal mediante la modulación de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa. Dada la función relacionada con el embarazo de las PSG, investigadores del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de Nueva York (EEUU) plantearon la hipótesis de que dichas glicoproteínas podrían ejercer efectos específicos según el sexo en algunos cánceres.

A partir de ahí desarrollaron un estudio, cuyos resultados han sido expuestos en la reciente reunión de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer celebrada en Chicago.

Mediante un tipo de inteligencia artificial llamado aprendizaje automático, el equipo, supervisado por el autor principal, Dr. Joseph Deasy, director del Departamento de Física Médica, demostró que las pacientes cuyos cánceres expresaban genes PSG presentaban una evolución significativamente peor que sus homólogos masculinos. Además, el análisis reveló que, cuando se activaban varios genes PSG específicos, el pronóstico era particularmente desfavorable.

Los investigadores también encontraron una pista que podría explicar estas diferencias: las pacientes con cáncer de pulmón con expresión de PSG también presentaban a menudo cambios en la vía de señalización de KRAS. Las mutaciones del gen KRAS , importante para el crecimiento y la división celular, son frecuentes en el cáncer de pulmón. Sin embargo, la expresión de PSG en pacientes varones con cáncer de pulmón no agravó sus pronósticos.

El análisis se realizó utilizando dos conjuntos de datos de expresión de ARN-Seq diferentes. Los datos incluyeron a 235 pacientes masculinos y 271 femeninos del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) y se validaron en 70 pacientes masculinos y 36 femeninos del Consorcio para el Análisis Clínico de Tumores Proteómicos (CPTAC) , donde el impacto en la supervivencia global fue aún mayor.

El equipo de investigación planea utilizar los hallazgos para buscar financiación adicional para desentrañar la relación entre la expresión de PSG y la activación de la vía KRAS, así como para investigar el papel que desempeñan los antecedentes de embarazo y los genes relacionados con las hormonas.

"Abordar las vías relacionadas con la PSG presenta una nueva estrategia para mejorar potencialmente los resultados en pacientes con cáncer de pulmón, y quizás otros cánceres donde se activan las PSG", afirmó el Dr.  Deasy. "Dado que las PSG no suelen expresarse fuera del embarazo, podrían ser una diana farmacológica prometedora", concluyó.

En cualquier caso, consideran que se necesita más investigación para desentrañar la relación entre la expresión de la PSG y la activación de la vía KRAS. También planean examinar la diferencia pronóstica específica según el sexo, analizando el historial de embarazos y la influencia de los genes relacionados con las hormonas.