Investigadores de diversos centros chinos y del MD Anderson Cancer Center han descubierto que, incluso en ausencia de mutaciones, el gen ALK contribuye de manera decisiva a la progresión del cáncer de pulmón no microcítico, en una proporción de pacientes. Según los nuevos hallazgos, la activación de ALK puede ser mediada por una ribonucleasa, resultando en mayor proliferación y capacidad de migración de las células cancerosas. Este mecanismo de acción puede ser contrarrestado mediante inhibidores de ALK actualmente autorizados para tratar tumores con mutaciones o reorganizaciones en ALK. 

Así se demostró tanto en líneas celulares como en ratones portadores de tumores derivados de pacientes. En este último modelo la terapia con ceritinib o crizotinib redujo el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de los animales. Mien-Chie Hung, codirector del estudio, afirma que el tratamiento con ceritinib fue efectivo, tanto en tumores implantados subcutáneamente como localizados en el microentorno natural del pulmón. El científico subraya la relevancia de los hallazgos señalando que la expresión simultánea de ALK y de la ribonucleasa en los tumores se asocia a peor prognosis. 

En un pequeño ensayo clínico adicional, los investigadores constataron que los pacientes con el gen ALK intacto presentan mayores niveles de la ribonucleasa tanto en circulación como en el tumor, en comparación con individuos sanos. Con una única excepción, la terapia con ensartinib en estos pacientes se asoció a respuesta parcial o enfermedad estable. Resultados positivos fueron también obtenidos en otra pequeña cohorte tratada con crizotinib, en la que todos los pacientes respondieron completa o parcialmente, asegura Hung. En este último grupo la supervivencia global superó los 35 meses, concluye el investigador.