La combinación de Enhertu^® (trastuzumab deruxtecán) con pertuzumab como tratamiento de primera línea ha mostrado una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión (SLP) como tratamiento en primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, en comparación con el régimen estándar actual de taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP). Así lo han mostrado los resultados de un análisis interino del ensayo fase III DESTINY-Breast09, el primer estudio en más de una década que muestra que una alternativa terapéutica puede alcanzar una mayor eficacia frente al estándar actual de tratamiento. Este nuevo abordaje se basa en la combinación de pertuzumab con este anticuerpo conjugado (ADC) dirigido específicamente contra HER2, descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.

La mejora en la SLP se observó en todos los subgrupos de pacientes preespecificados que recibieron la combinación de fármacos. Por otro lado, a pesar de que los datos de supervivencia global (SG), variable secundaria del estudio, aún no son suficientemente maduros, los datos interinos ya muestran una tendencia temprana favorable a la combinación de estos dos fármacos en comparación con el régimen THP. El segundo brazo que evalúa el trastuzumab deruxtecán en monoterapia frente a THP permanecerá ciego hasta el análisis final de la supervivencia libre de progresión.

La importancia de estos datos radica en que el cáncer de mama metastásico HER2 positivo es una enfermedad agresiva que afecta a un 15-20% de los pacientes y está provocada por una sobreexpresión o amplificación de la proteína HER2. Aunque las terapias dirigidas a HER2 han mejorado los resultados, el pronóstico sigue siendo desfavorable, ya que la mayoría de los pacientes experimentan una progresión de la enfermedad en un plazo de dos años tras el tratamiento de primera línea con THP, que ha sido el estándar de tratamiento durante más de una década. Además, aproximadamente uno de cada tres pacientes no recibe tratamiento después de la terapia de primera línea debido a la progresión de la enfermedad o a su fallecimiento.

Para Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo, "los resultados de DESTINY-Breast09 refuerzan la importancia de dirigir los tratamientos a la diana HER2 para lograr un control duradero del cáncer de mama metastásico desde su diagnóstico. Si tenemos en cuenta los resultados positivos observados con nuestro ADC en el entorno de segunda línea, y estos nuevos hallazgos, todo parece indicar que este fármaco en combinación con pertuzumab desde el momento del diagnóstico podría retrasar la progresión de la enfermedad, aplazando el momento en que podría necesitarse un tratamiento adicional".

Por su parte, Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en Oncología y Hematología de AstraZeneca, explica que "este ensayo muestra una eficacia superior de una alternativa terapéutica para una amplia población de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo en comparación con el estándar actual de tratamiento de primera línea. Constituye un hito importante para los pacientes y sienta las bases para que la combinación de estos dos fármacos innovadores se posicione como una posible opción de tratamiento relevante en primera línea".

El perfil de seguridad de esta opción terapéutica fue consistente con los perfiles conocidos de cada una de las terapias por separado. Estos nuevos datos del estudio DESTINY-Breast09 se presentarán en un próximo congreso científico y se compartirán con las autoridades regulatorias pertinentes en cada región. Actualmente, el anticuerpo conjugado de la Alianza Daiichi Sakyo | AstraZeneca está aprobado en más de 75 países como tratamiento de segunda línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo no resecable o metastásico que han recibido una o más pautas previas dirigidas a HER2⁷, en base a los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.