Investigadores del grupo de Tumores Endocrinos del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), en colaboración con cinco hospitales universitarios, han llevado a cabo el primer estudio exhaustivo sobre los patrones de metilación del ADN en el cáncer de tiroides diferenciado metastásico (DTC). Publicado en la revista Thyroid, el estudio identifica una firma epigenética compuesta por 156 sitios CpG en tumores primarios que podría ayudar a estratificar a los pacientes según su riesgo de desarrollar metástasis a distancia.

El estudio aporta nuevos conocimientos sobre el papel de la metilación del ADN -un mecanismo epigenético clave en la regulación de la expresión génica- en la progresión del cáncer de tiroides. Estos hallazgos contribuyen a una mejor comprensión de la enfermedad y abren nuevas vías para la estratificación de pacientes y para el desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas.

Un análisis multicéntrico de la metilación del ADN

Los investigadores analizaron muestras de tejido tiroideo normal, tumores primarios de bajo riesgo, tumores primarios de pacientes que posteriormente desarrollaron metástasis, metástasis ganglionares y metástasis a distancia. Los resultados muestran un aumento progresivo de las alteraciones en la metilación del ADN durante la progresión tumoral, caracterizadas predominantemente por una hipometilación global, lo que respalda un modelo lineal de metástasis.

El estudio también pone de relieve diferencias en la dinámica de la metilación del ADN entre los principales subtipos histológicos del cáncer de tiroides. Mientras que los carcinomas papilar (PTC) y folicular (FTC) presentan perfiles de metilación diferenciados en las fases iniciales, ambos convergen hacia patrones epigenéticos comunes durante la progresión metastásica. Estos hallazgos sugieren la existencia de mecanismos epigenéticos compartidos en las etapas avanzadas de la enfermedad, independientemente del subtipo tumoral inicial.

Una herramienta para la predicción de metástasis

El análisis detallado permitió identificar una firma específica de 156 sitios CpG alterados en tumores primarios de pacientes con metástasis a distancia, validada en una cohorte independiente. Esta firma representa una herramienta pronóstica prometedora para la identificación precoz de pacientes de alto riesgo en el momento del diagnóstico, mejorando la estratificación del riesgo y contribuyendo a la adopción de estrategias clínicas personalizadas en el manejo del cáncer de tiroides.

"Este estudio confirma que los cambios en la metilación del ADN desempeñan un papel fundamental en la progresión del cáncer de tiroides y nos acerca a la identificación temprana de pacientes de alto riesgo. La colaboración entre cinco hospitales universitarios y el IGTP ha sido esencial para garantizar la solidez de los resultados, y pone de relieve la importancia de la investigación multidisciplinar para avanzar hacia una medicina de precisión en tumores menos estudiados como el de tiroides", afirma Mireia Jordà, investigadora principal del estudio y líder del Grupo de Tumores Endocrinos del IGTP.

Esta investigación sienta las bases para mejorar las herramientas pronósticas en el cáncer de tiroides y refuerza el valor de incorporar el análisis epigenético en las estrategias personalizadas de atención a los pacientes con esta enfermedad.