Científicos japoneses han identificado un polimorfismo de nucleótido individual (SNP) en el gen de la interleucina (IL)-6, que modifica marcadamente un parámetro relacionado con la concentración circulante de osimertinib. En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con este SNP, los niveles plasmáticos de IL-6 fueron mayores que los hallados con otros SNP a los 15 días del inicio del tratamiento con este fármaco. Aunque en el conjunto de todos los pacientes la supervivencia libre de progresión fue similar, la mediana de supervivencia global en los pacientes con el SNP que más afecta los niveles de IL-6 fue de apenas 15 meses, frente a 49 meses en los pacientes con otros SNP. 

Masatomo Miura, investigador de la Universidad de Akita y director del estudio, afirma que el polimorfismo de riesgo mantuvo su valor pronóstico, independientemente del sexo, edad o presencia de mutaciones en el EGFR. El científico subraya la relevancia de los hallazgos señalando que osimertinib forma parte de la primera línea de tratamiento en este tipo de cáncer. Miura añade que las causas de la variabilidad interindividual en la farmacocinética de este compuesto no han sido completamente dilucidadas en diversos estudios al respecto, los cuales han arrojado resultados contradictorios. 

Dado que los niveles elevados de IL-6 reducen la actividad del citocromo CYP3A4, el polimorfismo ahora identificado podría incrementar el tiempo en circulación del fármaco, con el consiguiente aumento de la toxicidad, teoriza el investigador. Esta hipótesis sería consistente con la noción proporcionada por estudios previos, según los cuales la resistencia a osimertinib se asocia a la concentración de IL-6, concluye Miura.