Científicos de diversos centros chinos han descubierto que el tratamiento oral diario durante 28 días con metformina y vorinostat reduce el crecimiento tumoral, en ratones portadores de cáncer de mama humano triple negativo. El impacto terapéutico de la combinación fue superior al de cada fármaco por separado. Tanto en el examen histológico como en un análisis in vitro, los investigadores determinaron que vorinostat estimula una vía de retroalimentación positiva que promueve la acetilación del gen FGFR4, estimulando su expresión y favoreciendo el crecimiento tumoral. La adición de metformina inhibió esta acetilación, causando la disrupción de la cascada de señalización originada en el FGFR4. 

Así lo afirma Xiaoguang Li, científico de la biotecnológica Shanghai Henlius Biotech y coautor del estudio, quien prosigue indicando que la metformina también tuvo un efecto favorable sobre la glucólisis y sobre varios genes relacionados con el metabolismo, induciendo una reprogramación metabólica en el tumor, que lo hace más sensible a vorinostat. Li señala que la sinergia entre los dos fármacos había sido inicialmente identificada mediante diversos métodos computacionales y posteriormente confirmada en ensayos in vitro, en los que la combinación farmacológica inhibió la proliferación de las células tumorales y su capacidad de formación de colonias, potenciando además la apoptosis, o muerte celular programada. 

Estas investigaciones también asignaron a la histona-deacetilasa 10 un papel clave en la sensibilización a la metformina, asegura Li. Aunque los inhibidores de las histona-deacetilasas todavía no han sido autorizado por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo, los actuales hallazgos podrían abrir la vía hacia una nueva terapia de combinación en este tipo de tumor, concluye el científico.