Investigadores de varias empresas biotecnológicas y de la Universidad de Xiamen están desarrollando un anticuerpo dirigido a la integrina alfa-v/beta-4, presente en múltiples tipos de tumores humanos, con actividad en modelos murinos de cáncer de mama y colon. En el primero de estos modelos la monoterapia redujo un 63% el crecimiento tumoral y aumentó significativamente la infiltración tanto de células del sistema inmunitario innato como del adaptativo, especialmente de linfocitos T, células NK y dendríticas, siendo estas últimas esenciales para la presentación de los antígenos tumorales. Adicionalmente, la proporción de macrófagos de fenotipo M1 se vio incrementada, manteniéndose estable la de macrófagos M2 y la de células mieloides de tipo inmunosupresor. Estos dos últimos tipos celulares favorecen el crecimiento del tumor, mientras que los M1 segregan mediadores proinflamatorios que estimulan la inmunidad antitumoral. 

Así lo afirma Cuicui Guo, científica de Mabwell Bioscience y primera autora del estudio, quien prosigue indicando que estos resultados son esperanzadores, ya que algunos de los tumores evaluados presentan niveles bajos de integrina alfa-v/beta-4, caracterizándose uno de ellos por ser inmunológicamente frío, lo que suele asociarse a ineficacia de la inmunoterapia con agentes anti-PD-1/PD-L1. En este tipo de tumores la terapia de combinación con un agente anti-PD-1 exhibió un efecto sinérgico, en el que la marcada infiltración inmunitaria en el tumor fue rasgo característico, ausente en los tumores tratados sólo con el anti-PD-1. La capacidad de polarización de los macrófagos por el nuevo anticuerpo pudo ser confirmada en células humanas de sangre periférica, lo que unido a su favorable perfil farmacocinético en monos, sugiere que este nuevo agente merece ulterior evaluación clínica, concluye Guo.