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Un nuevo agonista de STING exhibe actividad antitumoral duradera en múltiples modelos animales

Estimula tanto la inmunidad innata como la adaptativa y se distingue de otros compuestos de la misma familia por su mayor afinidad a su diana molecular.

21/01/2025

Investigadores de la Academia China de Ciencias están desarrollando un agonista (DW18343) activador de la vía de los genes del interferón (STING), con potente actividad antitumoral en modelos murinos de melanoma y cáncer de mama. En el primero, la administración intratumoral en tres dosificaciones redujo significativamente el crecimiento maligno, registrándose ...

Investigadores de la Academia China de Ciencias están desarrollando un agonista (DW18343) activador de la vía de los genes del interferón (STING), con potente actividad antitumoral en modelos murinos de melanoma y cáncer de mama. En el primero, la administración intratumoral en tres dosificaciones redujo significativamente el crecimiento maligno, registrándose un caso de regresión completa. En el cáncer de mama la administración intraperitoneal con la pauta anterior ofreció un beneficio aún más notorio, con regresión completa en dos tercios de los animales. 

En ambos modelos la terapia fue bien tolerada, sin ocasionar pérdida de peso, que se observó solamente en ratones tratados por vía intravenosa y que fue de pequeña magnitud. Zuoquan Xie, codirector del estudio, afirma que efectos terapéuticos similares fueron observados en ratones portadores de tumores renales o de colon, siendo el beneficio atribuible a la activación simultánea del sistema inmunitario innato y del adaptativo, con generación de memoria inmunológica. 

Así lo confirma la ausencia de recurrencia en el modelo de cáncer de colon, incluso después de transcurridos dos meses desde el tratamiento, periodo equivalente a 20 años de vida humana. Xie prosigue indicando que estos beneficios se encontraron ausentes en animales genéticamente deficientes en la vía STING, en consonancia con el mecanismo de acción de DW18343. El investigador concluye señalando que, en comparación con otros agonistas, DW18343 ocupa de forma más eficiente el dominio de unión en la proteína codificada por el alelo H232 de STING, lo que posiblemente contribuye a su aumentada potencia.

Autor: IM Médico
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