Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado resultados del estudio fase 3 CARTITUDE-4 que muestran que ▼CARVYKTI^® (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel) redujo el riesgo de progresión o muerte en un 74% en comparación con dos tratamientos estándar, pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd), en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario a lenalidomida que han recibido de una a tres líneas de tratamiento previas.

Estos datos se han presentado en el programa de prensa y en forma de comunicación oral en una sesión especial de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Abstract #LBA106), que está teniendo lugar en Chicago del 2 al 6 de junio, y se han publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine. Los resultados se presentarán también en el congreso híbrido de la Asociación Europea de Hematología (EHA) (Abstract #S100) en la sesión plenaria del sábado 10 de junio de 2023. Este congreso tendrá lugar en Frankfurt, Alemania, del 8 al 11 de junio. El estudio CARTITUDE-4 es el primer estudio aleatorizado que investiga la eficacia de una terapia celular desde la primera recaída del mieloma múltiple.

"Los resultados del estudio CARTITUDE-4 son muy prometedores puesto que demuestran mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y en las tasas de respuesta, así como una reducción del riesgo de muerte con cilta-cel en comparación con los actuales estándares de tratamiento", ha señalado el catedrático Jesús San Miguel, director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra y especialista del Área de Cáncer Hematológico del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra. "Los resultados confirman el potencial de cilta-cel de convertirse en un tratamiento esencial para los pacientes con mieloma múltiple en una fase más temprana de su enfermedad, donde aún existe la necesidad no cubierta de contar con estrategias terapéuticas innovadoras", ha agregado.

El estudio fase 3 CARTITUDE-4 incluyó a pacientes (n= 419) que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador (IMiD), y que eran refractarios a lenalidomida. Los pacientes fueron aleatorizados (cilta-cel, n=208; tratamientos estándar, n=211) y aquellos del brazo de cilta-cel fueron posteriormente sometidos a aféresis. En el brazo de cilta-cel, el 50% de los pacientes eran refractarios a IP y el 23% eran refractarios a terapias anti-CD38; en el brazo de tratamientos estándar, el 46% y el 21% de los pacientes eran refractarios a IP y a terapias anti-CD38, respectivamente. El 33% de los pacientes del brazo de cilta-cel recibió una línea de tratamiento previa, frente al 32% de los pacientes del brazo de tratamientos estándar.

Con una mediana de seguimiento de 16 meses, se observó una reducción del 74% (Hazard Ratio [HR]=0,26; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,18-0,38; P<0,0001) del riesgo de progresión o muerte en los pacientes aleatorizados al brazo de cilta-cel en comparación con los tratamientos estándar. Entre los pacientes del brazo cilta-cel, no se alcanzó la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) y en el brazo de pacientes con tratamientos estándar la mediana de SLP fue de 11,8 meses. La SPL de los pacientes del brazo de cilta-cel y del brazo de tratamientos estándar, a los 12 meses, fue del 76% (IC del 95%: 69 a 81) y del 49% (IC del 95%: 42 a 55), respectivamente. En el momento de corte, los pacientes asignados aleatoriamente al brazo de cilta-cel alcanzaron una tasa de respuesta global (TRG) del 85% y el 73% logró una respuesta completa (RC) o mejor. Entre los pacientes del brazo con tratamientos estándar, la TRG fue del 67% y la RC o mejor fue del 22%. En 144 pacientes del brazo de cilta-cel y 101 pacientes del brazo de tratamientos estándar evaluables para determinar el estado de la enfermedad mínima residual (EMR), el 88% de los pacientes aleatorizados al brazo de cilta-cel y el 33% de los pacientes aleatorizados al brazo de los tratamientos estándar alcanzaron una EMR negativa con una sensibilidad de 10-5, respectivamente.

El 97% y 94% de los pacientes notificaron efectos adversos (EA) de grado 3 o 4, incluidas infecciones (27%, 25%) y citopenias (94%, 86%), respectivamente. En el brazo de cilta-cel, el 76% presentó síndrome de liberación de citoquinas (1% de grado 3, ninguno de grado 4 o 5), el 5% presentó síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes (todos de grado 1 o 2) y un paciente presentó un EA asociado al tratamiento de grado 1 con alteración del movimiento y neurocognitivo. En total, 39 pacientes en el brazo de cilta-cel y 46 en el brazo de tratamientos estándar fallecieron; 10 pacientes de cilta-cel y 5 de los tratamientos estándar fallecieron debido a efectos adversos asociados al tratamiento (EAAT).

"Los resultados del estudio CARTITUDE-4 demuestran claramente la eficacia de cilta-cel cuando se administra en líneas más precoces -ha declarado el Dr. Jordan Schecter, vicepresidente del Programa de Desarrollo Clínico de Terapia Celular de Janssen Research & Development, LLC-. En Janssen, estamos comprometidos con el avance de terapias innovadoras para mejorar los resultados de los pacientes y cilta-cel representa una importante terapia en nuestro esfuerzo para redefinir el tratamiento del mieloma múltiple".

El 25 de mayo de 2023, Janssen presentó una variación de tipo II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) basada en los resultados del estudio CARTITUDE-4 para conseguir la aprobación de cilta-cel para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario a lenalidomida en líneas más precoces.

Análisis final del estudio CARTITUDE-1 de cilta-cel

Los resultados finales del estudio fase 1b/2 CARTITUDE-1 (NCT03548207) de cilta-cel en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido tres o más líneas de tratamiento previas, incluido un IP, un IMiD y un anticuerpo anti-CD38, mostraron, con una mediana de seguimiento de 33,4 meses, una mediana de SLP de 34,9 meses (IC del 95%, 25,2-a no estimable [NE]) y una mediana de duración de la respuesta de 33,9 meses (IC del 95%, 25,5-NE). No se notificaron nuevos episodios de neurotoxicidad desde los 27,7 meses de mediana de seguimiento. Estos datos se han presentado en forma de póster en la Reunión Anual de ASCO de 2023 (Abstract #8009) y se expondrán como presentación oral en el congreso híbrido de la EHA 2023 (Abstract #S202).

"Los últimos datos de CARTITUDE-1 y CARTITUDE-4 refuerzan el potencial de una única infusión de cilta-cel, tanto para los pacientes en recaída y refractarios muy pretratados, para quienes está actualmente aprobado, como para pacientes candidatos desde la primera recaída", ha señalado el Dr. Edmond Chan, director senior para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited. "Nuestro objetivo siempre ha sido responder a las necesidades de los pacientes en cada etapa de la enfermedad y, en definitiva, conseguir remisiones duraderas en las fases más tempranas de su enfermedad. Estamos ilusionados con los grandes avances conseguidos con cilta-cel hacia ese objetivo".