Científicos de diversos centros chinos han llevado a cabo un análisis sistemático del microambiente tumoral (MAT) en 88 muestras de osteosarcoma (OS), hallando dos fenotipos que se distinguen por el grado de infiltración inmunitaria y la mayor expresión de check-points inmunológicos. Los fenotipos han sido establecidos mediante un algoritmo que puntúa en función de la presencia de vías de señalización inmunitarias activas en el MAT, tales como las relativas al procesamiento y presentación de antígenos tumorales y a la citotoxicidad mediada por células NK, entre otras. Estos rasgos se asocian, a su vez, a mayor supervivencia global (SG). El algoritmo tiene en cuenta la expresión diferencial de genes asociados a los linfocitos T CD4+ de memoria, cuyo grado de activación también se asoció a mayor SG. Seis de estos genes mostraron, además, correlación con la presencia de linfocitos T CD8+ antitumorales en el MAT. En los pacientes con el fenotipo caracterizado por mayor actividad inmunitaria el algoritmo predijo mayor susceptibilidad a la inmunoterapia y mejor respuesta a fármacos como selumetinib, refametinib, cisplatino y a un inhibidor de la quinasa MEK.

Jiancheng Yang, investigador de la Universidad Médica del Sur y director del estudio, afirma que los resultados han sido confirmados en un conjunto independiente de muestras de OS procedentes de 35 pacientes. Yang concluye indicando que el MAT es el principal determinante de la inmunogenicidad del tumor. Aunque estudios previos ya habían examinado su potencial relación con el pronóstico, hasta ahora existía poca información acerca de cómo influye sobre la OS.