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Congreso AEU: genética, biomarcadores y nuevos tratamientos frente al cáncer de próstata

Están abriendo nuevas oportunidades en el estudio, el abordaje y la mejora en la calidad de vida de los pacientes y un panel de expertos debatió sobre estos aspectos en una sesión plenaria del Congreso Nacional de Urología de Burgos.

10/06/2022

El cáncer de próstata, visto desde distintos enfoques, ha sido el tema central de la `Sesión Plenaria II´ que se ha celebrado este jueves en el LXXXV Congreso Nacional de Urología organizado por la Asociación Española de Urología (AEU) y la Fundación para la investigación en urología (FIU) en Burgos. Ante ...

El cáncer de próstata, visto desde distintos enfoques, ha sido el tema central de la `Sesión Plenaria II´ que se ha celebrado este jueves en el LXXXV Congreso Nacional de Urología organizado por la Asociación Española de Urología (AEU) y la Fundación para la investigación en urología (FIU) en Burgos.

Ante una mesa dirigida por José Luis Álvarez-Ossorio, presidente de la AEU y Emilio Gutiérrez Mínguez, presidente LXXXV Congreso Nacional de Urología, expertos de primer nivel han expuesto algunos de los temas sobre los que han profundizado. La sesión ha contado con la colaboración de Astellas, Bayer y Janssen.

Biomarcadores moleculares

La primera ponencia, moderada por Carlos Olivier, Jefe de Servicio Urología en Hospital Universitario La Princesa (Madrid), ha contado con Bernardo Herrera, responsable Urología Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Málaga) para exponer las líneas sobre los biomarcadores moleculares del cáncer de próstata.

"Conocemos alteraciones en vías patogénicas más representativas", ha anticipado, para añadir que en la actualidad "algunos de estos eventos moleculares" (como las alteraciones en la actividad de reparación del ADN) están presentes desde fases "tempranas o primarias".

Una de las posibilidades de entre esos biomarcadores son los receptores androgénicos: de ahí que la "amplificación" de estos receptores tenga un papel importante en los fenómenos intracrinos iniciales que derivan en "importantes mutaciones" genéticas. Las terapias hormonales afectan a estos receptores androgénicos.

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En este sentido, existen nuevos biomarcadores basados en la existencia de alteraciones genómicas de las células del cáncer de próstata con potenciales utilidades. Por un lado, pronósticas (AR, BRCA2…) y predictivas (BRCA1 y BRCA2).

Si bien, ha señalado el doctor, hay que diferenciar entre estas dos capacidades, ya que no todos los pronósticos tienen capacidad predictiva.

Test genéticos

El doctor Antonio Rosino, Director de la Unidad de Salud del Varón Maduro (USVaM) y Andrología, del Hospital Morales Meseguer en Murcia se ha ocupado de moderar la ponencia de Ángel Borque, del servicio de Urología del Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).

En este sentido, hasta un 10% de los cánceres de próstata son susceptibles de formar parte de síndromes de cáncer hereditario. Por eso, Borque ha instado a "sospechar" y, cuando corresponda, a su estudio en línea germinal, ya que la realización de estos test genéticos es factible en el actual entorno asistencial. Solo por la razón de que el diagnóstico resultante beneficia al paciente (y a su familia) en el manejo de su cáncer de próstata y otros tumores.

Además, el estudio somático aumenta el beneficio terapéutico en el paciente con cáncer de próstata. Aunque, en este caso, tiene una "importante" limitación de aplicabilidad en el ámbito asistencial del sistema sanitario.

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RMN/PSMA

Una de las sesiones más esperadas fue la del Decano de la Facultad de Ciencias Médicas de la University College London (UCL), Mike Emberton. El doctor Bernardino Miñana, Especialista en Urología Oncológica de la Clínica Universidad de Navarra (Madrid), ha sido el moderador de esta exposición.

Emberton ha analizado las técnicas de resonancia magnética (RMN) y el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) y el futuro que tienen por delante para determinar lesiones relacionadas con esta patología. En todo caso, ha indicado que la "presencia o ausencia" de la lesión domina la determinación del riesgo. Sin contar, ha matizado, que la propia dificultad en localizar las lesiones debido a su ocultación puedan ser otro factor de riesgo "independiente".

La Inteligencia Artificial (IA) tendrá una labor magnífica para ayudar en las tareas de localización y determinación de estas lesiones. Sin dejar de lado que, ha anticipado Emberton, "las futuras estrategias de cribado se dirigirán a la obtención de lesiones".

Inhibidores de la PARP

Miguel Rodrigo, jefe de Servicio de Urología en el Hospital General Universitario de Castellón, ha dedicado su alocución a los distintos inhibidores de la enzima PARP. La moderadora ha sido Ana Loizaga, del servicio de Urología del Hospital Universitario de Basurto (Bizkaia). Dichos inhibidores están indicados actualmente en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).

Los genes BRCA1 y 2, en principio, podrían ser los más sensibles al beneficio de la inhibición la PARP, mientras que los PALB2 y ATM "pueden ser insensibles", a falta de que se hagan más estudios con otros.

Por otra parte, en cuanto a fármacos, el Olaparib, en base a la cohorte del estudio PROfound, muestra beneficios en genes HRR, BRCA1 y BRCA2. Rucaparib, por su parte, tras el estudio TRITON2, lo hace en BRCA1 y 2.

Así, mientras Olaparib parece el indicado después de una terapia dirigida al RA con, por ejemplo, abiraterona o enzalutamida, que contenga o no docetaxel previo, en una terapia posterior a la quimioterapia y también dirigida al RA, sería Rucaparib.

No obstante, y aunque el ensayo PROpel presenta resultados prometedores, Rodrigo ha puesto los pies en la tierra pidiendo "cautela" para saber "si esto será café para todos" o, por el contrario, acabará resultando para combinar fármacos en algunos pacientes.

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Modalidades de tratamiento y secuenciación

En último lugar, la uróloga en el Hospital Universitario de Canarias – La Laguna (Santa Cruz de Tenerife), Ana Plata, ha mostrado el abanico de posibilidades de tratamiento que hay para el ya mencionado CPRCm. El moderador de esta conferencia ha sido Jose Francisco Suárez Novo, coordinador de la Sección de Uro-Oncología del Hospital Universitario de Bellvitge.

"Tenemos nuevas drogas emergentes. Fármacos orales que muestran resultados prometedores, también inhibidores del dominio terminal del receptor andrógeno, y resultados con tasas de respuesta del 70% en pacientes que tienen mutaciones en el dominio de unión al ligando en pacientes ARV-7 con células tumorales circulantes", ha expuesto.

Detectar dichas alteraciones, ha continuado, podría ayudar a permitir una medicina más personalizada, eligiendo el fármaco adecuado en cada momento del proceso del paciente. Pero mientras, de entre los diversos ensayos clínicos cuyos resultados ha mostrado, uno de los "más prometedores" sería la combinación de ipatasertib y abiraterona.

Los biomarcadores también abren una puerta a "resultados claramente positivos" junto con el lutecio (Lu 177), aprobado por la FDA como tratamiento útil en tercera línea terapéutica en pacientes con CPRCm.

En base a las pistas que den los biomarcadores, se podrá determinar con mayor exactitud qué fármaco elegir. Por eso, Plata ha compartido con sus compañeros que, ante un escenario con múltiples alternativas terapéuticas, no se deje nada "al azar".

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