"El fármaco Viagra induce y potencia la respuesta a la inmunoterapia". Así lo expresó la doctora Ayelet Erez, investigadora del Instituto Weizmann de Israel este lunes en Madrid. La científica fue invitada, junto a otros 11 expertos de relieve mundial en cáncer, al `New Insights in Cancer Discovery 2022´. Un evento organizado en su tercera edición por la Fundación Ramón Areces, con la participación del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Instituto Weizmann de Ciencia.

Dra Ayelet Erez (Israel)

La doctora Erez se adentró en el diagnóstico y la terapéutica del cáncer a partir del diálogo que se establece entre el tumor y el organismo del paciente a nivel de aminoácidos. Al confirmar que anabolismo y metabolismo están metabólicamente conectados.

Puso como ejemplo el mal funcionamiento del ciclo de la urea en mamíferos, situación que hace inevitable el trasplante de hígado. Un ciclo caracterizado por la desregulación de la urea (UCD), además, en el que la argininosuccinato sintetasa, que es la enzima codificada por el gen ASS1, participa en la regulación del cáncer. A la vez que la síntesis de pirimidinas estimula el proceso de proliferación tumoral a partir del desequilibrio de los nucleótidos que desemboca en mutagénesis.

Esta experta, directamente llegada de Israel, aclaró también que la mutación BIAS es muy específica y que los tumores con el ciclo de la urea alterados responden mejor a la terapia dirigida.

Momento en que la investigadora mostró portadas de la revista Nature en las que ya se hablaba de inmunoterapia en cáncer desde el año 2013, con mención a la inmunogenicidad observada en CD8.

Para Erez, a mayor nivel de los compuestos pirimidinas, menor nivel de ASS1, enzima vinculada a una mayor supervivencia por su valor regulador. Dado que la ASS1 alta se observa en tumores con las vías de la glicolisis y la glucogénesis activas. De forma que la inducción de ASS1 reduce la presencia de purinas por deprivación de la glucosa.

De igual modo, apreció que cuando la ASS1 es baja, hay pirimidinas y neoantígenos hidrofóbicos, en paralelo a una mayor generación de purinas cuyo efecto se quiere contrarrestar hoy mediante la inmunoterapia. En ese punto, no obstante, recordó que la alta expresión de ASS1 es común a tumores bastante específicos.

Ya que reducir la síntesis de las purinas mejora la respuesta frente a la célula tumoral en modelos animales. Al revertir la respuesta en xenoingertos de pacientes (PDX) mediante el uso de la inmunoterapia basada en Nivolumab y Pembrolizumab. Y sin descartar el uso de mizoribina como fármaco inmunosupresor.

Estudió esta investigadora, además, las enzimas del ciclo de la urea desde fuera del hígado, como la arginina.

Donde la intervención de la doctora israelí se volvió especialmente destacable, por lo novedoso, fue al afirmar que el fármaco Viagra mejora la supervivencia de pacientes de cáncer de pulmón y colon, aunque no en casos de mama, según datos aún no publicados.

Como explicó, Viagra (sildenafilo) conlleva reducción de purinas y el entorpecimiento de la migración celular invitro, como vía prometedora frente al curso habitual que suelen seguir las metástasis en cáncer. Un efecto que podría ser indiferente al nivel de fosfodiesterasa 5 (PDE5A) que presente cada paciente.

Dado que, para la doctora Erez, Viagra induce y potencia la respuesta inmune al cáncer en inmunoterapia. Alumbra la actividad proteasoma inmune. Baja las purinas y torna la guanosina cíclica monofosfato (cGMP) en guanosín monofosfato cíclico (GMP), dentro una muy estimulante línea de investigación en cáncer.

De todo ello dedujo la doctora Erez que, a pesar del estudio de una cohorte de pacientes en Estados Unidos (2018) en la que se atribuyó mayor incidencia de melanoma en varones que tomaban sildenafilo, parece bastante evidente que Viagra mejora la supervivencia en cáncer de pulmón, que evita la migración de células tumorales invivo y que mejora la respuesta inmune en cáncer.

Dr Moshe Oren

También intervino en la primera jornada del encuentro celebrado en la sede de la Fundación Ramón Areces el doctor Moshe Oren, director del Moross Integrated Cancer Center del Instituto Weizmann de Ciencia (WIS). Para destacar, entre otras cosas el valor de la amistad y la colaboración entre científicos como contraste al escenario bélico que se sufre actualmente en Ucrania.

Se mostró Oren orgulloso de la fecunda relación establecida con la fundación convocante y puso el acento en los grandes méritos de los científicos del CNIO.

Oren es uno de los investigadores que lograron clonar el gen supresor de tumores p53, cuyo mal funcionamiento está implicado en casi la mitad de los cánceres.

Pionero, por tanto, en la investigación del `guardián del cáncer´ este científico israelí fue el primero en descubrir que dicho gen, cuando no está mutado, es un signo de protección del cuerpo humano contra el cáncer y que, como tal, supone una poderosa corriente de investigación en oncología.

Por todo ello, el doctor Oren también tuvo su sesión especial este martes, al afirmar que unas mutaciones en p53 son más iguales entre sí que otras.