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Impacto en la función cognitiva del tratamiento con antimuscarínicos en pacientes de edad avanzada con vejiga hiperactiva

Los pacientes mayores con vejiga hiperactiva bajo tratamiento antimuscarínico son especialmente susceptibles al deterioro cognitivo1, aunque no todos los fármacos tienen los mismos efectos.

07/03/2022

La vejiga hiperactiva es una patología predominantemente crónica, que afecta sobre todo a la población de edad avanzada.2 Y es que, en personas mayores de 65 años, la prevalencia de síntomas de vejiga hiperactiva supera el 50% en España.1 Desde hace años, el pilar del tratamiento farmacológico han sido los medicamentos ...

La vejiga hiperactiva es una patología predominantemente crónica, que afecta sobre todo a la población de edad avanzada.2 Y es que, en personas mayores de 65 años, la prevalencia de síntomas de vejiga hiperactiva supera el 50% en España.1

Desde hace años, el pilar del tratamiento farmacológico han sido los medicamentos antimuscarínicos.2 No obstante, siempre ha existido una limitación en su uso por la posibilidad de que estos fármacos provoquen deterioro cognitivo en la población mayor.3

Localización de los receptores muscarínicos

Hasta la fecha, se han identificado cinco subtipos de receptores muscarínicos (M1-M5)2, que se distribuyen por todo el cuerpo.1 Los subtipos M2 y M3 tienen presencia en la vejiga, demostrándose en el caso de este último que es el principal responsable de mediar en la contracción de la vejiga.2

Otros subtipos, como el receptor M1, se han localizado en el sistema nervioso central. Esto explica que el bloqueo de los receptores M1 cause efectos cognitivos adversos como alteraciones en la memoria, visión borrosa, somnolencia, confusión o delirio.1,4

Incluso, si la carga anticolinérgica/antimuscarínica (efecto acumulativo de tomar uno o más medicamentos con capacidad para generar efectos adversos anticolinérgicos) es muy elevada, existe un mayor riesgo de desarrollar deterioro cognitivo o demencia.1,5

Susceptibilidad de los pacientes mayores

El hecho de que los pacientes de edad avanzada sean más susceptibles a estos efectos, se debe a una serie de cambios secundarios al envejecimiento:1,5

  • Menor cantidad de receptores colinérgicos en el sistema nervioso central (SNC)
  • Modificación en el metabolismo de los fármacos
  • Mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica

Impacto de la vía de administración

Ante esta perspectiva, hay que tener en cuenta que, a la hora de elegir el tratamiento más adecuado para este perfil de pacientes, hay que valorar la variabilidad respecto al impacto en la función cognitiva de los diferentes fármacos antimuscarínicos, determinada por:1

  • Afinidad por diferentes receptores
  • Farmacocinética
  • Paso a través de la barrera hematoencefálica

El desarrollo de un parche transdérmico de oxibutinina (Kentera®, comercializado por Laboratorios Gebro Pharma)6 ha puesto de manifiesto que esta vía de administración ofrece una ventaja respecto a la administración oral convencional. La Asociación Española de Urología afirma que "los fármacos transdérmicos en general, y la administración de oxibutinina por vía transdérmica en particular, tienen una eficacia clínica similar a los fármacos de administración oral y provocan una menor frecuencia de efectos adversos."7

Teóricamente, la liberación transdérmica de oxibutinina disminuye los efectos adversos sistémicos (y potencialmente eventos del SNC):8

  • Disminuyendo la carga anticolinérgica total (menos oxibutinina y su metabolito N-DEO)
  • Proporcionando niveles séricos más estables (disminuyendo la difusión pasiva al SNC)
  • Reduciendo la cantidad de N-DEO que posiblemente pueda penetrar el SNC más fácilmente

Evaluación de la función cognitiva con oxibutinina transdérmica

Este potencial para evitar dichos efectos adversos sobre el SNC se ha observado en estudios realizados en condiciones de práctica clínica habitual.

En primer lugar, el estudio observacional y multicéntrico OSCAR evidenció que tras un año de tratamiento con oxibutinina transdérmica, ningún paciente presentaba alteraciones de la función cognitiva (calculada con el test Mini-Mental State Examination). No obstante, es cierto que en este estudio la población incluida no estaba limitada a mayores de 65 años.4,9

En otro estudio más reciente, también observacional y multicéntrico, dirigido por el Dr. Müller-Arteaga, la población evaluada solo incluía pacientes con vejiga hiperactiva entre 65 y 80 años. En este estudio, la evaluación de la función cognitiva se realizó mediante el test de alteración de memoria y el test del dibujo del reloj. Ambas pruebas se realizaron antes y después de un mes de tratamiento con oxibutinina transdérmica.1

"Los resultados del mismo muestran que no existe riesgo de deterioro cognitivo en pacientes en edad avanzada tratados con oxibutinina transdérmica a corto plazo."1

Si quieres ampliar la información en este tema, accede a GEBRO HEALTH TALKS, un espacio común para compartir conocimiento y conversación con la comunidad científica.

FT Kentera disponible aquí.

Referencias:

1. Müller-Arteaga C, et al. Evaluación de la función cognitiva en pacientes de edad avanzada con vejiga hiperactiva tratados con oxibutinina transdémica. Actas Urol Esp. 2019;43(3):143-150.

2. Gandi C, Sacco E. Pharmacological Management of Urinary Incontinence: Current and Emerging Treatment. Clin Pharmacol. 2021;13:209-223.

3. Verdejo-Bravo C, et al. Documento de consenso sobre vejiga hiperactiva en el paciente mayor. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2015;50(5):247–256.

4. Vozmediano-Chicharro M, et al. Insights into the Management of Overactive Bladder with Transdermal Oxybutynin: A Practical Review. Res Rep Urol. 2020;12:321-330.

5. Reiter L, et al. Use of anticholinergic drugs in older patients. Tidsskr Nor Laegeforen. 2021;141(6).

6. Ficha técnica Kentera®. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/03270001/FT_03270001.pdf. Último acceso: Febrero 2022.

7. Esteban M, Méndez S, Salinas J. Posicionamiento de la AEU en la administración transdérmica de fármacos: una evolución determinante en la terapia urológica funcional. Actas Urol Esp. 2020;44(9):571-3.

8. Staskin DR, Zoltan E. Anticholinergics and Central Nervous System Effects: Are We Confused? Rev Urol. 2007;9(4):191-6.

9. Vozmediano-Chicharro M, et al. Tolerabilidad, persistencia y satisfacción. Estudio de cohortes retrospectivas realizado en condiciones de práctica clínica en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva tratados con oxibutinina transdérmica. Estudio OSCAR. Arch Esp Urol. 2017;70(6):561–569.

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