Investigadores de ciencias farmacéuticas, Cardiología y Salud Comunitaria de la Universidad de Estudios de Milán (Italia), y del Centro Cardiológico Monzino de la misma ciudad italiana, publicaron en MDPI el pasado mes de abril una amplia descripción del efecto de pantalla protectora antioxidante que tiene la Acetilcisteína (NAC), al recuperar la capacidad natural del organismo humano para disponer de la forma libre de la Albúmina Cys34 (HSA-SH).

La investigación, recogida en la sección Antioxidantes del Instituto de Publicación Digital Multidisciplinaria (Multidisciplinary Digital Publishing Institute, MDPI), actualizó el conocimiento científico sobre la actividad antioxidante extracelular y realzó el papel de la NAC en la regeneración de la forma libre de esta albúmina por el efecto de su grupo sulfidrilo libre que rompe el enlace disulfuro del grupo tiol, tiol-disulfuro, responsable de la oxidación de la albúmina.

Tal como detallaron los investigadores italianos, en su forma libre, la Albúmina Cys34 es uno de los antioxidantes extracelulares más potentes del organismo al disponer de una acidez peculiar (pKa: 8,1), capaz de estabilizar los aniones responsables de la oxidación. De forma que el mecanismo de acción antioxidante extracelular de la NAC, a través de su grupo SH, ofrece un efecto potenciador de la pantalla protectora antioxidante al estimular la regeneración de dicha albúmina.

Más en detalle, la NAC, por su grupo sulfidrilo libre, rompe los tiol-disulfuros de la HSA-Cys de la albúmina oxidada y recupera niveles adecuados de la HSA-SH (Albúmina Cys34). Como se desprende del estudio de Espectrometría de Masas (MS) realizado en proteínas intactas de plasma humano, la Acetilcisteína tiene un efecto prolongado, debido a la reacción de la glutatión disulfuro (GSSG), con un cambio entre las dos albúminas ya sustantivo en la primera hora (60"). De manera que, como ya demostró el estudio TRAP, la capacidad de la NAC para recuperar íntegramente la actividad antioxidante en el plasma es indudable, como efecto directo de la recuperación de los niveles adecuados de la forma libre antioxidante de la Albúmina Cys34.

La NAC, como forma acetilada del aminoácido cisteína, es un fármaco con propiedades mucolíticas que rompe los citados enlaces de disulfuro tanto en las secreciones mucosas como mucopurulentas. Su eficacia antioxidante se ha comprobado múltiples veces tanto en situaciones in vitro como ex vivo, por acción directa del grupo tiol en su forma tiolada respecto a los oxidantes radicales y no radicales y por acción indirecta como molécula precursora del glutatión (GSH), principal antioxidante intracelular y factor coadyuvante de algunas enzimas antioxidantes y desintoxicantes.

La Albúmina Cys34, tras su acción antioxidante, se transforma en un derivado sulfénico que se metaboliza como derivado cisteinilado inerte o neutro. Se trata de un compuesto cuyo registro va en aumento cuando concurren circunstancias personales y epidemiológicas como la edad avanzada o patologías hepáticas o renales. Razón por la que, en términos de seguridad, destaca la capacidad de la NAC y su grupo SH libre para romper el referido derivado cisteinilado y lograr que el organismo pueda recuperar su capacidad antioxidante, sin afectación para órganos esenciales como el riñón o el hígado.

La Cys34 de Albúmina se confirma como uno de los principales antioxidante extracelulares caracterizado por una actividad superior a la de Cys, al ofrecer una menor acidez. Al actuar como antioxidante, se forma el derivado sulfénico que reacciona con la Cys libre e impide la oxidación irreversible de la propia Cys34. Como se ha visto, el contenido fisiológico de formas cisteiniladas es un 30% inferior en pacientes sanos que en aquellos sometidos a estrés oxidativo.

Mientras que, como se comprobó en el estudio TRAP, la administración oral de NAC logra una adecuada recuperación de la Albúmina Cys34 en plasma de donantes sanos, con recuperación plena de la acción antioxidante al lograr de manera sencilla la ruptura de la albúmina cisteinilada.

Al romper la NAC las formas cisteiniladas, su acción antioxidante se logra al regenerar los niveles de eficacia más altos facilitados por la forma libre de la albúmina Cys34, factor que dota a la Acetilcisteína de un potente efecto antioxidante inductor del propio mecanismo natural. Ya que la Cys34 no sólo se comporta como antioxidante extracelular, sino que además tiene una clara función contra algunos agentes tóxicos y electrófilos, como el hidroxialquenal 4. De lo que se deduce que ahora se abre un interesante campo para la investigación con la NAC, como elemento purificador, que unir a su amplia trayectoria terapéutica.

El trabajo fue publicado en MDPI por el equipo formado por los doctores Alessandra Altomare, Giovanna Baron, Martina Longoni, Riccardo Butti, Edoardo Valvassori, Marina Carini, Giulio Vistoli y Giancarlo Aldini, del Departamento de Ciencias Farmacéuticas (DISFARM) de la citada Università degli Studi di Milano; las doctoras Maura Brioschi, Elena Tremoli y Cristina Banfi, del Centro Cardiológico Monzino del Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS); y por el doctor Piergiuseppe Agostoni, que además de en este centro, investiga en la sección cardiovascular del Departamento de Ciencias Clínicas y Salud Comunitaria de la Universidad de Milán.

En resumen, y como acreditaron estos investigadores, la Acetilcisteína (NAC) recupera los niveles adecuados de la forma libre de la Albúmina Cys34 y su capacidad antioxidante protectora para el organismo humano.