MSD ha anunciado la presentación de los datos de eficacia y seguridad a cinco años de KEYTRUDA® (pembrolizumab), el tratamiento anti-PD-1 de la compañía, en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado del primer ensayo KEYNOTE (estudio de fase 1b KEYNOTE-001). En este estudio, pembrolizumab mostró una tasa de supervivencia global (SG) a cinco años del 23,2% en pacientes sin tratamiento previo (n=101) y del 15,5% en pacientes tratados previamente (n=449). Hay que destacar que la tasa de SG a cinco años entre pacientes cuyos tumores expresaban PD-L1 fue del 29,6% en pacientes sin tratamiento previo (n=27) y del 25,0% en pacientes tratados previamente (n=138). Estos hallazgos, que representan el seguimiento más largo de pembrolizumab en cáncer de pulmón, se han destacado en la 55ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2019 (ASCO por sus siglas en inglés) (Abstract # LBA9015) durante el programa de prensa oficial y se han presentado en una discusión de pósteres el domingo 2 de junio.

"El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer e, históricamente, la tasa de supervivencia a cinco años ha sido de alrededor del 5% en pacientes de EE.UU. con cáncer de pulmón no microcítico avanzado", dijo el doctor Edward B. Garon, MS, Profesor Asociado de Medicina del Jonsson Comprehensive Cancer Center de la Universidad de California en Los Ángeles. "Como profesional, es alentador ver los resultados del ensayo KEYNOTE-001, en el que pembrolizumab mostró una tasa de supervivencia global a cinco años del 23,2% en pacientes sin tratamiento previo y del 15,5% en pacientes tratados previamente".

Después de 60,6 meses (intervalo, 51,8 a 77,9) de mediana de seguimiento, los resultados del ensayo KEYNOTE-001 mostraron el efecto de pembrolizumab en monoterapia en los distintos criterios de valoración principales y secundarios, incluida la SG, la tasa de respuestas objetivas (TRO) y la duración de la respuesta (DdR).

La TRO notificada por el investigador fue del 41,6% (IC del 95%, 31,9-51,8) en pacientes sin tratamiento previo y del 22,9% (IC del 95%, 19,1-27,1) en pacientes tratados previamente. La mediana de DdR fue de 16,8 meses (intervalo, 2,1+ a 55,7+) y de 38,9 meses (intervalo, 1,0+ a 71,8+), respectivamente.

Entre los 60 pacientes que recibieron tratamiento con pembrolizumab durante dos o más años, la tasa de SG a cinco años fue del 78,6% en pacientes sin tratamiento previo y del 75,8% en los pacientes tratados previamente. La TRO en estos pacientes fue del 86% y el 91%, respectivamente. La mediana de DdR fue de 52,0 meses (intervalo, 10,2 a 55,7+) en los pacientes sin tratamiento previo y no se alcanzó (intervalo, 12,5 a 71,8+) en los pacientes tratados previamente.

El perfil de seguridad de pembrolizumab fue coherente con lo que se ha visto en estudios notificados previamente en pacientes con CPNM avanzado. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) de cualquier grado en el 71% (n=388) de los pacientes que recibieron pembrolizumab; se produjeron AART de grado 3-5 en el 13% (n=69) de los pacientes. Se notificaron acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario en el 17% (n=92) de los pacientes. El hipotiroidismo fue el acontecimiento adverso mediado por el sistema inmunitario notificado con más frecuencia, seguido por la neumonitis, el hipertiroidismo y las toxicidades cutáneas.

"La supervivencia a cinco años es un hito significativo para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado y es alentador ver las tasas de supervivencia global a largo plazo del primer estudio KEYNOTE", dijo el Dr. Roy Baynes, vicepresidente senior y principal responsable médico de MSD Research Laboratories. "Estos datos a cinco años aportan importantes conocimientos sobre la seguridad y eficacia a largo plazo de pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado".

Datos adicionales en cáncer de pulmón del ensayo KEYNOTE-189 (Abstract #9013)

El domingo 2 de junio en ASCO presentaron también datos nuevos y actualizados del ensayo de fase 3 KEYNOTE-189 que evalúa pembrolizumab en combinación con ALIMTA® (pemetrexed) de Lilly y platino (cisplatino o carboplatino) para el tratamiento de primera línea del CPNM no escamoso metastásico en comparación con pemetrexed más platino solo (Abstract #9013). Un análisis actualizado del criterio de valoración de la SG mostró que, después de una mediana de seguimiento de 18,7 meses (intervalo, 0,2 a 30,9), pembrolizumab en combinación con quimioterapia con pemetrexed-platino redujo el riesgo de muerte en un 44% en comparación con la quimioterapia sola (HR=0,56 [IC del 95%, 0,45-0,70]; mediana de SG 22,0 meses frente a 10,7 meses). Se observó también una mejora de la supervivencia libre de progresión (SLP), con una reducción del 52% del riesgo de progresión o muerte en comparación con la quimioterapia sola (HR=0,48 [IC del 95%, 0,40-0,58]; mediana de SLP de 9,0 meses frente a 4,9 meses). El 54% de los pacientes del grupo de quimioterapia sola recibieron inmunoterapia posterior, incluido el 41% que se sometieron a un cambio de tratamiento durante el estudio.

Los nuevos hallazgos en ASCO del ensayo KEYNOTE-189 también incluyen la presentación por primera vez del criterio de valoración del estudio de supervivencia libre de progresión 2 (SLP2), un criterio de valoración clínico empleado para evaluar el impacto de la siguiente línea de tratamiento sobre el control de la enfermedad en la población completa del estudio y en diferentes subgrupos de PD-L1. Entre los pacientes que recibieron pembrolizumab en combinación con quimioterapia, los resultados mostraron una reducción del 51% en el riesgo desde el momento de la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva con el tratamiento de siguiente línea o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes, en comparación con los pacientes que recibieron quimioterapia sola (HR=0,49 [IC del 95%, 0,40-0,59]; mediana de SLP2 de 17,0 meses frente a 9,0 meses). Los resultados fueron coherentes en las tres categorías de PD-L1 evaluadas – con una reducción del 54% en los pacientes con una TPS <1% (HR=0,46 [IC del 95%, 0,33-0,66]), una reducción del 41% en los pacientes con una TPS de 1-49% (HR=0,59 [IC del 95%, 0,41-0,86]) y una reducción del 53% en los pacientes con una TPS ≥50% (HR=0,47 [IC del 95%, 0,33-0,69]).

Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3-5 por cualquier causa en el 71,9% (n=291) de los pacientes que recibieron pembrolizumab en combinación con quimioterapia y el 66,8% (n=135) en el grupo de quimioterapia sola. Se produjeron acontecimientos adversos que condujeron a la suspensión de cualquier componente del tratamiento en el 33,6% (n=136) de los pacientes que recibieron pembrolizumab en combinación con quimioterapia y en el 16,3% (n=33) en el grupo de quimioterapia sola. Hubo dos muertes en el grupo de combinación con pembrolizumab por acontecimientos adversos mediados por el sistema inmunitario y reacciones a la perfusión. El ensayo KEYNOTE-189 fue realizado en colaboración con Eli Lilly and Company, fabricante de pemetrexed.