Roche ha anunciado resultados positivos del estudio fase I/II STARTRK-NG que evalúa el medicamento Entrectinib en niños y adolescentes con tumores sólidos recurrentes o refractarios con y sin fusiones de los receptores de tirosina quinasa neutrófico (NTRK), ROS1 o quinasa del linfoma anaplásico (ALK). El estudio mostró que Entrectinib redujo los tumores (tasa de respuesta objetiva; TRO) en todos los niños y adolescentes con tumores sólidos con fusión positiva NTRK, ROS1 o ALK (11 de 11 pacientes), incluidos dos pacientes que lograron una respuesta completa. De los 11 pacientes, cinco con tumores primarios de alto grado en el sistema nervioso central (SNC) presentaron una respuesta objetiva, incluido un paciente con una respuesta completa. El perfil de seguridad de Entrectinib fue consistente con el de análisis anteriores. Los datos se presentan este lunes en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology, ASCO).

"Nos sentimos alentados por los resultados obtenidos con Entrectinib en tumores de pacientes pediátricos y adolescentes, incluidos los que tienen tumores en el cerebro", ha explicado Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche. "El estudio STARTRK-NG pone de relieve la importancia de combinar un perfil genómico completo con terapias personalizadas que ofrezcan a los pacientes opciones de tratamiento desarrolladas específicamente para su tipo de cáncer", ha añadido.

La doctora Elena Garralda, que es investigadora principal del Grupo de Desarrollo Clínico Precoz de Fármacos del Instituto de Oncología Vall d´Hebron de Barcelona y ha investigado el potencial de Entrectinib, explica que tradicionalmente se han identificado los tumores por su origen, que podía ser la mama o el pulmón por ejemplo, pero que eso ha cambiado a medida que se ha ido profundizando en las alteraciones genéticas y en el modo en que dichas alteraciones condicionan el comportamiento de la enfermedad. "De ese modo hemos visto que una determinada alteración genética en un tumor pulmonar puede provocar que se comporte de un modo más parecido a un carcinoma de mama que a uno de pulmón si comparten la misma alteración genética. Esto ha llevado a que se investigue y confirme que la indicación del tratamiento no sea en función del tumor -mama, pulmón…-, sino por esa alteración específica". Por ese motivo esas indicaciones se denominan agnósticas.

Según esta especialista, en los datos presentados en Chicago resulta "muy relevante haber podido comprobar que lo que está funcionando en adultos también aporta beneficio en pacientes pediátricos aunque la muestra es de solo 29 pacientes. Además se ha visto que es eficaz de forma segura. En los mayores ya sabíamos que se tolera muy bien. Probablemente la condición que llamamos agnóstica del tumor es vigente en relación a la edad y así para abordar una fusión de NTRK da igual que tengas un año o 60". La doctora Garralda añade que la fusión de NTRK es una alteración muy poco común en tumores muy frecuentes, con una incidencia de un 1% o 2%, por ejemplo, en cáncer de mama o colon. "En tumores más raros, como sucede en ciertos tumores pediátricos, esta alteración es, en cambio, bastante más habitual".

En ASCO se presentan también datos adicionales de Entrectinib en diferentes tipos de tumores y poblaciones de pacientes. Estos resultados ponen en evidencia el enfoque único de la compañía en cuanto a la medicina personalizada a través de los avances en terapias dirigidas, diagnósticos y análisis de datos:

- Los resultados iniciales de un análisis integrado de los ensayos de fase II STARTRK-2, fase I STARTRK-1 y fase I ALKA-372-001, que evalúan la eficacia de Entrectinib en adultos con tumores sólidos y metástasis en el SNC, se presentado el sábado 1 de junio en una sesión de pósters de 15:00 a 16:30 horas CDT (Abstract 3017).

- Los resultados de un estudio de datos en práctica clínica (Real World Data) que evalúa el tiempo hasta la interrupción del tratamiento y la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) como criterios de valoración para el análisis comparativo de la eficacia de los ensayos clínicos de Entrectinib y Crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS1-positivo, se presentan durante una sesión de pósters el domingo 2 de junio de 8:00 a 11:00 a.m. hora de la TDC (Abstract 9070).

La FDA concedió recientemente la revisión prioritaria de Entrectinib tanto para el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusión NTRK positiva, que han progresado a terapias previas o como terapia inicial cuando no existen terapias estándar adecuadas, como para el tratamiento de pacientes con CPNM metastásico ROS1 positivo. Estas solicitudes de aprobación se basan en los resultados del análisis integrado de los ensayos de fase II STARTRK-2, fase I STARTRK-1 y fase I ALKA-372-001, y en los datos del estudio STARTRK-NG. Se espera que la FDA tome una decisión sobre la aprobación antes del 18 de agosto de 2019.

Sobre el estudio STARTRK-NG

STARTRK-NG es un estudio fase I/II abierto de escalado de dosis y expansión que evalúa la seguridad y eficacia de Entrectinib en niños y adolescentes sin opciones de primera línea curativas, con tumores sólidos extracraneales recurrentes o refractarios o tumores primarios en el Sistema Nervioso Central (SNC), con o sin fusiones TRK, ROS1 o ALK.1 La respuesta, evaluada por el investigador, se clasificó como respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP), enfermedad estable (EE) o enfermedad progresiva (EP). Para ello se utilizaron los criterios de evaluación de respuesta en neuro-oncología para tumores del SNC (RANO), criterios de evaluación de respuesta de tumores sólidos (RECIST) y la puntuación de Curie (CS) para neuroblastoma1.El estudio incluyó a 29 niños y adolescentes de entre 4,9 meses a 20 años (con una edad mediana de 7 años) con tumores sólidos recurrentes o refractarios, y se evaluó la respuesta en 28 pacientes. De estos 28 niños y adolescentes evaluados, se identificó que 11 tenían tumores con fusiones NTRK, ROS1 o ALK y un neuroblastoma ALK F1174L mutado (NBL).

Principales resultados:

- Se observaron respuestas completas en 2 pacientes con tumores que presentan fusiones NTRK y ALK: un tumor primario del SNC con fusión NTRK positiva y otro con un tumor miofibroblástico inflamatorio ALK positivo. Se observó otra respuesta completa en un paciente con neuroblastoma con mutación ALK F1174L.

- Se observaron respuestas parciales en 9 pacientes, 3 no confirmados en la fecha de corte de los datos clínicos, en pacientes con tumores sólidos primarios en el SNC con fusiones NTRK, ROS1 y ALK (n = 4) y extracraneales (n = 5).

- La duración mediana de la terapia para los respondedores con fusión confirmada fue de 10,51 meses (de 3,8 a 17,7 meses), y el tiempo medio de respuesta fue de 1,89 meses (1 a 1,9 meses).

- El perfil de seguridad de Entrectinib fue consistente con el observado en estudios anteriores. Los efectos secundarios más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron NCI CTCAE grado 1 o 2, lo que llevó a la interrupción en el 6.9% de los pacientes.