Investigadores del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han demostrado que la administración de nivolumab neoadyuvante modifica el microambiente inmunitario en el glioblastoma. Los resultados de este ensayo clínico, desarrollado en colaboración con la Universidad de Yale (Estados Unidos), se hicieron públicos en Nature Medicine.

El trabajo se ha centrado en un ensayo clínico de fase II en 30 pacientes (27 con glioblastomas recurrentes y tres diagnosticados recientemente). "Administramos una dosis de nivolumab (un fármaco de inmunoterapia eficaz en otras indicaciones, como el melanoma metastásico) antes de la cirugía del tumor, seguida de dosis posquirúrgicas hasta la progresión de la enfermedad", explica el Dr. Ignacio Melero, investigador senior del Cima, codirector del Departamento de Inmunología de la Clínica Universidad de Navarra y coordinador del ensayo.

Los investigadores analizaron los cambios en el microambiente inmune del tumor antes y después de la administración de nivolumad, aprovechando las muestras quirúrgicas. Asimismo lo compararon con el tejido tumoral de pacientes que no habían recibido nivolumab. "Mediante múltiples análisis moleculares y celulares comprobamos que la administración del fármaco de inmunoterapia produce un efecto inmunomodulador local. Además, en dos pacientes que recibieron el tratamiento antes y después de la cirugía la enfermedad no ha reaparecido tras dos años y medio de seguimiento", confirma el Dr. Melero.

Cirugía y combinación de nuevos fármacos

Según el neurocirujano Ricardo Díez-Valle, coautor del trabajo, "la resección más completa posible, guiada por fluorescencia y resonancia magnética intraoperatoria, maximiza los resultados de este tratamiento y otros abordajes con inmunoterapia que se desarrollen en el futuro".

El trabajo de la Clínica Universidad de Navarra y del Cima coincide con los resultados de otro ensayo clínico de inmunoterapia neoadyuvante contra el glioblastoma coordinado por investigadores de la Universidad de California, en Los Ángeles, (UCLA), y que se publican en el mismo número de Nature Medicine. Ambos estudios confirman que este tratamiento previene o retrasa la reaparición en un porcentaje de los pacientes, en los que se producen cambios en las células inmunitarias del tumor.

La Dra. María Rodríguez-Ruiz, coautora del trabajo, añade que "posiblemente se utilizarán combinaciones de nuevos fármacos de inmunoterapia buscando efectos sinérgicos en los próximos ensayos".

"Estas conclusiones son preliminares pero apuntan a que el uso de inmunoterapia utilizada antes de la primera cirugía del glioblastoma será la forma más eficaz para aplicar este tipo de tratamiento", concluye el Dr. Melero.

_{FOTO PRINCIPAL: Equipo inmunoterapia y cirugía contra el glioblastoma}