ASCO es la cita en la que se presentan las últimas novedades en el tratamiento de los diferentes cánceres. Y el Vall d´Hebron Instituto de Oncología, VHIO, una vez más está bien representado en Chicago. El sábado 2 de junio, el Dr. Josep Tabernero, director del VHIO y jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d´Hebron, ambos integrados en el Vall d´Hebron Barcelona Hospital Campus presentó un estudio sobre la seguridad y eficacia del fármaco BMS-986205, un inhibidor de la indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) disponible por vía oral, con posibles actividades inmunomoduladoras y antineoplásicas, en combinación con nivolumab, un anticuerpo monoclonal anti-PD1, para pacientes con cáncer de vejiga avanzado.

"El nivolumab ya había demostrado respuestas duraderas y seguras en estos pacientes. Pero prolongar su supervivencia requiere enfoques adicionales para superar los mecanismos de evasión tumoral", explica el Dr. Tabernero. En concreto, el gen IDO1 permite que el tumor escape a través de la producción de quinurenina, que estimula el desarrollo de células T reguladoras y suprime la proliferación de las efectoras. "La terapia con nivolumab puede hacer que se estimule la actividad de IDO1, lo que nos hacía pensar que combinarlo con un inhibidor de este gen podría tener efectos beneficiosos, como así ha sido".

Otra de las novedades presentes en ASCO es la presentación de SYD985, un novedoso tándem anticuerpo-fármaco (ADC son las siglas en inglés) como nueva opción terapéutica que combina un anticuerpo monoclonal con un fármaco contra el cáncer de mama Metastásico. Los resultados de este estudio, liderado en el Vall d´Hebron Instituto de Oncología (VHIO) por la Dra. Cristina Saura, investigadora principal del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO, se han presentado en el congreso como póster destacado y demuestran que este fármaco tiene una actividad muy prometedora en pacientes con cáncer de mama metastásicos HER2-positivo sobre todo, pero también en HER2-negativo.

El estudio llegó al grupo clínico de cáncer de mama del VHIO a través del expertise en el campo del cáncer de mama HER2 positivo del Grupo de Factores de Crecimiento dirigido por Joaquín Arribas. A partir de una colaboración preclínica con Synthon, la empresa que desarrolla el fármaco, se abrió el estudio en Vall d´Hebron y esto se ha traducido en un gran ensayo en sus fases precoces en la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) - "La Caixa" a través del Grupo de Cáncer de Mama, con lo que una vez más se trata de un estudio ejemplar de la investigación traslacional de los grupos de investigación del VHIO, sumado a la ventaja de trabajar conjuntamente integrados en el Hospital Universitario Vall d´Hebron.

Los ADC son unos fármacos compuestos por un anticuerpo monoclonal ligado químicamente a un medicamento. El anticuerpo monoclonal se une a proteínas específicas o receptores de ciertas células, como las células cancerosas. El medicamento ligado entra en estas células y las destruye sin dañar otras células. SYD985 o vic-trastuzumab duocarmazina está diseñado para dirigirse específicamente a unirse a los receptores de HER2 en la superficie de la célula.

En el estudio tomaron parte 99 pacientes con cáncer de mama. De todas ellas, 50 tenían un cáncer de mama HER2 positivo y la mayoría habían recibido 3 o más tratamientos dirigidos contra HER2 en escenarios de tumor localmente avanzado o metastásico, incluyendo en el 80% de los pacientes ado-trastuzumab emtansina, otro ADC. Los resultados preliminares mostraron que SYD985 tuvo una tasa de respuesta global del 33% y una supervivencia libre de progresión media de 9,4 meses. En el momento del corte de datos, 8 pacientes (16%) recibieron SYD985 durante más de un año y 5 pacientes (10%) continuaban recibiendo tratamiento.

"La eficacia también se ha demostrado en pacientes muy pretratadas con cáncer de mama metastásico considerado HER2-, pero con presencia en superficie del receptor de HER2 (HER2+1 o +2), en cáncer de mama receptor hormonal positivo y triple negativo. Las tasas de respuesta global en estos casos fueron del 27 y 40%, respectivamente", explica la Dra. Saura. El perfil de seguridad fue manejable y las reacciones adversas al fármaco más frecuentes fueron fatiga, toxicidad ocular y entre las más severas, neutropenia o bajada de defensas en un 6% de los casos tratados.

"En definitiva", concluye la Dra. Saura, "SYD985 muestra una eficacia prometedora en pacientes muy pretratadas con cáncer de mama, tanto en tumores HER2-positivos como HER2-negativos con o sin expresión de receptores hormonales. Actualmente se está llevando a cabo el estudio de registro fase III (TULIP) en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo, y del cual se está procediendo ahora al reclutamiento de Pacientes".

La Dra. Enriqueta Felip, jefa del programa de cáncer de pulmón del VHIO, presentará en ASCO el domingo día 3, un estudio que ha demostrado la eficacia de Tepotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado que presentan mutaciones de MET. Entre un 3 y un 4% de los cánceres de pulmón presenta este tipo de mutación, que los hace sensibles a la inhibición de c-Met.

Tepotinib (conocido también como MSC2156119J o EMD1214063) es un inhibidor del receptor de la tirosina quinasa c-Met que ha demostrado causar la inhibición del crecimiento y regresión de tumores con mutaciones de c-Met, sobreexpresión de c-Met o secreción del factor de crecimiento de hepatocitos dentro de los modelos preclínicos. "Los inhibidores selectivos de c-Met tienen el potencial de ser efectivos y bien tolerados en pacientes con NSCLC. Tras este estudio que hemos llevado a cabo hemos podido comprobar no solo que su perfil de seguridad era acorde a lo esperado en base a estudios previos, sino que tiene también una actividad prometedora en este grupo de pacientes con esta alteración molecular", explica la Dra. Felip.