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Descubierto el programa transcripcional que dirige los linfocitos T autoreactivos a destruir el tejido nervioso

Un factor de transcripción inducido por infecciones virales es clave en la infiltración de células citotóxicos en el sistema nervioso central.

28/05/2018

Un estudio dirigido por investigadores del Hospital Universitario de Ginebra ha identificado el mecanismo por el que las infecciones por el virus de la coriomeningitis linfocítica promueve la infiltración de los linfocitos T CD8+ (CTLs) autoreactivos en el sistema nerviosos central (SNC). Aunque ya se conocía que algunos tipos ...

Un estudio dirigido por investigadores del Hospital Universitario de Ginebra ha identificado el mecanismo por el que las infecciones por el virus de la coriomeningitis linfocítica promueve la infiltración de los linfocitos T CD8+ (CTLs) autoreactivos en el sistema nerviosos central (SNC). Aunque ya se conocía que algunos tipos de infecciones activan el potencial encefalitogénico de estas células, hasta el momento se desconocían los elementos moleculares responsables de esta relación.

En un modelo murino de inflamación en el SNC los investigadores hallaron que el LMCV, pero no la bacteria Listeria monocytogenes, impulsa la auotoinmunidad induciendo en los CTLs el factor de unión al ADN conocido como TOX. Doron Merkler, director del estudio, afirma que TOX proporciona a estas células su capacidad encefalitogénica. Experimentos ulteriores demostraron que la expresión de TOX reprime la actividad de factores de transcripción esenciales para la diferenciación de los CTLs.

Una función adicional de TOX descubierta en este estudio es su capacidad de reducir la sensibilidad de estas células a la inhibición de los check-points inmunológicos mediante la restricción de la expresión del receptor inhibitorio CD244. En opinión de Merkler, el conjunto de los resultados indica que TOX es una molécula central en la actividad destructiva de los CTLs infiltrados en el SNC y vincula las infecciones virales con la autoinmunidad.