La autoinmunidad innata del cerebro es la principal impulsora del Alzheimer

Un equipo internacional de investigación ha descubierto que la proteína beta-amiloide posee una actividad antimicrobiana citotóxica que, dirigida erróneamente hacia las neuronas, impulsa la neurodegeneración característica de la enfermedad de Alzheimer. Según los nuevos datos, la beta-amiloide es secretada de manera temparana ante estímulos tales como los traumatismos, infecciones y factores psicológicos y ambientales. La similitud existente entre las topologías electrostáticas de la superficie de bacterias y neuronas ocasionaría el ataque de la beta-amiloide sobre estas últimas, en un proceso que se propaga a las neuronas adyacentes a través de los productos liberados durante la necrosis, incluyendo la propia beta-amiloide.

Dado que los procesos autoinmunes son susceptibles de regulación endógena, los científicos llevaron a cabo un cribado de más de 1000 moléculas pequeñas propias del cerebro, hallando que las relacionadas con el metabolismo del triptófano ofrecen potencial terapéutico tanto en el aspecto inmunopático como en el proteopático. Debido a que las moléculas proteicas presentan una baja capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica, los investigadores desarrollaron un análogo (NCE217) del metabolito más prometedor, que inhibe la agregación de la beta-amiloide y de la proteína tau in vitro. NCE217 también mejoró la memoria en un modelo animal de Alzheimer, con una reducción cerebral global de los oligómeros amiloides del 41%. El tratamiento previno la agregación de tau, sin signos de toxicidad sistémica a dosis de hasta 300 mg/kg. En experimentos ulteriores NCE217 fue modificado químicamente para neutralizar también el componente inmunitario de la enfermedad. Donald Weaver, científico del Instituto de Investigación Krembil y director del estudio, afirma que el papel de los metabolitos del triptófano en la patogénesis del Alzheimer es consistente con la observada reducción de los niveles plasmáticos de triptófano con la edad y con la disfunción cognitiva subsiguiente a la depleción aguda de este aminoácido en pacientes.

Artículos relacionados