La vía de la acetilcolina es la siguiente diana terapéutica en el melanoma

Un estudio dirigido por científicos de la Universidad de Pennsylvania demuestra que la L-DOPA, un precursor de la melanina sintetizado por los melanocitos, interacciona con el receptor muscarínico M1 del neurotransmisor acetilcolina (CHRM1), limitando la proliferación tanto de estas células como del melanoma. En el estudio los investigadores examinaron melanocitos con un contenido en melanina que cubre todo el espectro de colores de piel humana, constatándose que los más oscuros son menos susceptibles al melanoma que los más claros; observación consistente con la ya conocida noción de que las personas de piel clara presentan un riesgo 30 veces mayor de sufrir este tipo de cáncer que las de piel oscura. Los experimentos demostraron que el contenido de L-DOPA de los melanocitos oscuros es un 300% mayor que el de los claros. El cultivo de estos últimos en presencia de L-DOPA redujo su proliferación de forma dependiente de la dosis, en un efecto altamente específico, ya que no fue observado en queratinocitos.

En ratones con melanoma tratados con la combinación de L-DOPA y carbidopa, terapia aprobada en el tratamiento del Parkinson, redujo significativamente el crecimiento tumoral, sin efectos adversos notables. Todd Ridky, director del estudio, afirma que que el efecto terapéutico no requirió ningún componente inmunológico, ya que fue también observado en animales inmunodeficientes. El investigador prosigue indicando que la terapia del Parkinson es ideal para este tipo de experimentación porque la carbidopa inhibe la conversión de L-DOPA a dopamina en todo el organismo, excepto en el cerebro, ya que no penetra la barrera hematoencefálica. Por tanto, la administración subcutánea de este tratamiento evita que la L-DOPA sea dirigida a la síntesis de dopamina en el melanocito. El efecto inhibidor de la L-DOPA in vitro pudo ser reproducido con pirenzepina, un antagonista de CHRM1, y revertido por la pilocarpina, un agonista del mismo receptor. Los investigadores también identificaron el factor de transcripción asociado al efecto inhibidor de la L-DOPA, para el cual ya existen fármacos neutralizantes, cuya aplicación redujo la proliferación del melanoma en ausencia de L-DOPA. Uno de estos fármacos también mostró efecto terapéutico in vivo, prolongando además la supervivencia.

La vía de la acetilcolina es la siguiente diana terapéutica en el melanoma

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