Un análogo de la dronedarona sin efectos adversos cardíacos

Un equipo encabezado por investigadores de la Universidad Nacional de Singapur ha realizado una modificación química en la molécula de dronedarona, con el objetivo de eliminar su capacidad de inactivar el citocromo P4502J2 (CYP2J2). La inactivación de este enzima evita la producción de ácidos epoxi-eicosatrienoicos (AEETs), metabolitos cardioprotectores cuya ausencia resulta en toxicidad mitocondrial cardíaca. La poyendarona, fármaco resultante de la deuteración de la dronedarona, preserva la producción de AEETs, con una significativa reducción de la variabilidad entre latidos en comparación con el fármaco parental. Ambos fármacos mostraron una similar actividad anti-arrítmica en un modelo de fibrilación atrial (FA) persistente.

Eric Chun Yong Chan, director del estudio, afirma que la actividad antiinflamatoria, angiogénica y vasodilatadora de los AEETs los convierte en excelentes aliados de la salud cardiovascular. Así lo han demostrado estudios previos en ratones que sobreexpresan CYP2J2, los cuales exhiben mayor nivel de protección frente a múltiples patologías cardíacas, incluyendo la cardiotoxicidad inducida por doxorubicina. Inversamente, la perturbación de la actividad de este citocromo da lugar al inicio y a la progresión de la hipertrofia cardíaca. La dronedarona, un derivado de la amiodarona, se distingue de ésta por su menor capacidad de acumulación en los tejidos. Aunque su uso está autorizado en la FA paroxística y en la persistente, está contraindicada en la FA permanente y en la insuficiencia cardíaca descompensada., por su actividad pro-arrítmica ventricular. Chan asegura que el perfil de efectividad y seguridad exhibido por la poyendarona en este estudio la sitúa en el escenario de potenciales candidatos para tratar mejor las arritmias.

Artículos relacionados