Evusheld previno la progresión de la Covid-19 o la muerte por la enfermedad en el ensayo de tratamiento de fase III TACKLE

Los resultados detallados del ensayo de tratamiento ambulatorio de fase III TACKLE mostraron que tixagevimab y cilgavimab de AstraZeneca proporcionó una protección clínica y estadísticamente significativa contra la progresión a Covid-19 grave o la muerte por cualquier causa en comparación con placebo; con el tratamiento con el anticuerpo monoclonal administrado más temprano en el curso de la enfermedad que conduce a resultados más favorables.

TACKLE se realizó en adultos no hospitalizados con Covid-19 de leve a moderada que fueron sintomáticos durante siete días o menos. En el ensayo, el 90% de los participantes tenían un alto riesgo de progresión a Covid-19 grave debido a las comorbilidades o a la edad.

Hugh Montgomery , profesor de Medicina de Cuidados Intensivos en el University College de Londres , Reino Unido; e investigador principal de TACKLE, dijo: " A pesar del éxito de las vacunas, muchas personas, como los adultos mayores, las personas con comorbilidades y aquellos que están inmunocomprometidos, siguen en riesgo de mala evolución por Covid- 19 grave . Son necesarias opciones adicionales para prevenir la progresión de la enfermedad y reducir la carga sobre los sistemas de salud, especialmente con la aparición continua de nuevas variantes. Los resultados de TACKLE muestran que una dosis intramuscular (IM) de la terapia en combinación de anticuerpos (tixagevimab y cilgavimab) puede evitar que estas personas progresen a Covid-19 grave, con un tratamiento más temprano que conduce a la mejora de los resultados ".

Mene Pangalos , vicepresidente ejecutivo de I + D de productos biofarmacéuticos de AstraZeneca, dijo: " Los resultados publicados en The Lancet Respiratory Medicine se suman a la creciente evidencia que respalda el uso de la terapia para ayudar a los pacientes que necesitan una protección adicional contra la Covid-19. Estamos discutiendo los datos de TACKLE con las autoridades reguladoras y continuamos avanzando en los registros regulatorios tanto en indicaciones para el tratamiento como para la profilaxis y ayudar así a combatir Covid-19 en todos los frentes ".

En el estudio TACKLE, una dosis única intramuscular (IM) de 600 mg de la terapia redujo significativamente el riesgo relativo de progresión a Covid-19 grave o muerte (por cualquier causa) en un 50% (intervalo de confianza [IC] del 95% 15, 71; p = 0,010) hasta el día 29 en comparación con placebo en pacientes no hospitalizados con Covid-19 de leve a moderada que fueron sintomáticos durante siete días o menos, el criterio de valoración principal del ensayo.

En los análisis preespecificados de los participantes que recibieron tratamiento dentro de los tres días posteriores al inicio de los síntomas, la terapia redujo el riesgo de desarrollar Covid- 19 grave o muerte (por cualquier causa) en un 88% en comparación con placebo (IC del 95%: 9, 98), y la reducción del riesgo fue del 67% (IC del 95%: 31, 84) cuando los participantes recibieron la terapia dentro de los cinco días posteriores al inicio de los síntomas.

La combinación de anticuerpos monoclonales también redujo el riesgo de insuficiencia respiratoria, un criterio de valoración secundario, en un 72% (IC del 95%: 0. 3, 92; p nominal= 0·036), con tres participantes (0. 7%) versus 11 participantes de placebo (3%) que requirieron medidas como ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea.

La terapia fue generalmente bien tolerada en el ensayo. Los eventos adversos (EA) ocurrieron con más frecuencia en el grupo placebo que en el grupo del tratamiento, 36% y 29%, respectivamente. El EA más común fue la neumonía por Covid-19, que ocurrió en 49 participantes (11%) en el grupo placebo y 26 participantes (6%) en el grupo de la combinación. Se produjeron EA graves en el 12% de los participantes en el grupo placebo y en el 7% en el grupo de tixagevimab y cilgavimab. Hubo seis muertes reportadas por COVID- 19 en el grupo placebo y tres en el grupo de la combinación de anticuerpos.

TACKLE

TACKLE es un ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y que evalúa la seguridad y eficacia de una dosis única de 600 mg IM de los anticuerpos monoclonales en comparación con placebo para el tratamiento ambulatorio de la COVID-19 de leve a moderada. El ensayo se llevó a cabo en 95 centros en los Estados Unidos, América Latina, Europa y Japón. 903 participantes fueron asignados al azar (1:1) para recibir el fármaco (n = 452) o placebo salino (n = 451), administrado en dos inyecciones IM secuenciales separadas.

Los participantes eran adultos de 18 años o más que tenían Covid-19 de leve a moderada , fueron sintomáticos durante siete días o menos y no fueron hospitalizados . Los participantes tenían una infección documentada por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio, determinada por una prueba molecular (antígeno o ácido nucleico) de cualquier muestra del tracto respiratorio (por ejemplo, hisopo o saliva orofaríngeo, nasofaríngeo o nasal) recolectada no más de tres días antes del día 1. Los participantes no estaban vacunados contra Covid-19 en el momento de la detección.

El criterio de valoración primario de eficacia fue o bien de Covid-19 grave, o bien muerte por cualquier causa hasta el día 29. Los participantes continuarán siendo evaluados durante 15 meses.

Aproximadamente el 13% de los participantes tenían 65 años o más. Además, el 90% tenía comorbilidades basales y otras características que los ponían en alto riesgo de progresión a Covid-19 grave, incluyendo cáncer, diabetes, obesidad, enfermedad pulmonar crónica o asma, enfermedad cardiovascular o inmunosupresión. El 62% eran blancos/caucásicos, el 4% negros/afroamericanos, el 6% asiáticos y el 24% indios americanos o nativos de Alaska. Aproximadamente el 52% de los participantes eran hispanos/latinos.

Artículos relacionados