Pembrolizumab y entinostat demuestran eficacia en el melanoma uveal

Los resultados del ensayo de fase II PEMDAC indican que la inhibición combinada de las histona deacetilasas (HDACs) y del check-point inmunológico PD-1 es segura y ofrece beneficio en el melanoma uveal metastático. El 14% de los pacientes enrolados alcanzó el objetivo primario de tasa de respuesta objetiva. El 28% experimentó beneficio clínico a las 18 semanas, siendo las medianas de supervivencia global y libre de progresión de 13.4 y 2.1 meses, respectivamente. Jonas Nilsson, investigador en la Universidad de Gotemburgo y director del ensayo, afirma que los pacientes que mayor beneficio obtuvieron fueron los que no presentaban mutaciones en BAP1, un gen oncosupresor cuya inactivación contribuye a la tumorigénesis . La mayor supervivencia también se correlacionó con niveles basales bajos de ADN tumoral circulante o del enzima lactato deshidrogenasa.

Hasta ahora, los ensayos con inhibidores de los check-points inmunológicos en monoterapia habían ofrecido una desalentadora tasa de respuesta en este tipo de tumor, en parte debido a la baja carga mutacional del mismo y al entorno inmunosupresor en el que se encuentra. La modificación de este microentorno sería el principal mecanismo de acción de los inhibidores de las HDAC, ya que bloquean los efectos de células supresoras del linaje mieloide y de los linfocitos T reguladores, además de inducir genotoxicidad que activa el reclutamiento de células inmunitarias. Nilsson concluye indicando que la gravedad del melanoma uveal metastásico impone la necesidad urgente de tratamientos más eficaces

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