Avance significativo de risankizumab en pacientes con enfermedad de Crohn

Los últimos resultados se han anunciado en el 16º Congreso de la ECCO de la mano de AbbVie. Las conclusiones son positivas en los dos estudios de inducción de Fase III, ADVANCE y MOTIVATE, que muestran que las dos dosis de risankizumab (600mg y 1200mg) cumplieron los criterios de valoración primarios de remisión clínica y respuesta endoscópica en la semana 12 en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave. En el estudio ADVANCE se incluyeron pacientes que habían mostrado una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento convencional o biológico. En el estudio MOTIVATE se evaluó a pacientes que habían respondido de forma inadecuada o que habían mostrado intolerancia al tratamiento biológico.

" La naturaleza progresiva de la enfermedad de Crohn hace que sea fundamental que las opciones de tratamiento vayan más allá de los síntomas para ayudar a los pacientes a alcanzar una respuesta endoscópica ", comentó Michael Severino , M.D., vicepresidente y presidente de AbbVie . " Muchos pacientes aún no alcanzan el control de la enfermedad. Estos resultados positivos muestran cómo dirigirse hacia la IL-23 puede inducir rápidamente mejorías en las personas que viven con esta enfermedad ."

En ambos estudios, la remisión clínica se midió por CDAI (índice de actividad de enfermedad de Crohn) y PRO-2 (resultado reportado por los pacientes de dos componentes). En el estudio ADVANCE, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con 600mg o 1200mg del medicamento alcanzó la remisión clínica según CDAI en la semana 12 (45% y 42% de los pacientes, respectivamente comparado con el 25% de los tratados con placebo; p<0,001). Se observaron resultados similares en la remisión clínica según PRO-2 (43% y 41%, respectivamente, comparado con el 21% de los tratados con placebo; p<0,001). Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con cualquier dosis del fármaco alcanzó la respuesta endoscópica en la semana 12 (40% y 32% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del grupo de intervención, respectivamente, frente al 12% del grupo de placebo; p<0,001).

En el estudio MOTIVATE, el 42% y 41% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del medicamento alcanzó la remisión clínica (según CDAI) en la semana 12, respectivamente, frente al 19% de los tratados con placebo (p<0,001). Una proporción significativamente mayor de pacientes de MOTIVATE también alcanzó la remisión clínica (según PRO-2) (35% y 39% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del fármaco, respectivamente, comparado con el 19% de los tratados con placebo; p = 0,001 para 600mg; p<0,001para 1200mg). Además, el 29% y 34% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del fármaco alcanzó la respuesta endoscópica, respectivamente, frente al 11% en el grupo de placebo (p<0,001).

Además, los criterios de valoración secundarios clave ajustados a multiplicidad mostraron resultados clínicos y endoscópicos significativos, observándose una mejoría de los síntomas en la semana 4. Después de 4 semanas de tratamiento en ambos estudios, una mayor proporción de pacientes tratados con cualquier dosis de del medicamento alcanzó la respuesta clínica (según CDAI) comparado con placebo. En concreto, en ADVANCE, el 41% y 37% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg alcanzó la respuesta clínica (según CDAI) comparado con el 25% en el grupo de placebo (p<0,001 para 600mg; p = 0,008 para 1200mg). En MOTIVATE, el 36% y el 33% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg del fármaco alcanzó la respuesta clínica (según CDAI), respectivamente, comparado con el 21% del grupo de placebo (p = 0,002 para 600mg; p = 0,012 para 1200mg).

" Ayudar a los pacientes a alcanzar pronto la remisión clínica y la respuesta endoscópica es primordial al tratar la enfermedad de Crohn ", comentó Remo Panaccione , M.D., profesor de medicina y director de la unidad de EII de la Universidad de Calgary . " Una proporción significativa de pacientes tratados con el medicamento alcanzó ambas medidas tras 12 semanas de tratamiento, además de alcanzar una mejoría de los síntomas en la semana 4. Estos datos son alentadores porque seguimos evaluando el potencial de este fármaco en la enfermedad de Crohn ".

En ADVANCE, se produjeron acontecimientos adversos graves (AAG) en el 7,2% de los pacientes del grupo de 600mg y el 3,8% del grupo de 1200mg de comparado con el 15,1% del grupo de placebo. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes observados en los grupos de tratamiento con el fármaco fueron cefalea, rinofaringitis y fatiga. Las tasas de infecciones graves fueron del 0,8% y 0,5% en los tratados con 600mg o 1200mg, respectivamente, y del 3,8% en los pacientes tratados con placebo. Las tasas de AA que comportaron la interrupción del fármaco del estudio fueron del 2,4% y 1,9% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg de respectivamente, comparado con el 7% con placebo. En ADVANCE, se notificaron dos muertes en el grupo de placebo. No se notificaron complicaciones cardíacas graves (MACE) adjudicadas ni casos de reacciones anafilácticas adjudicados.

En MOTIVATE, se produjeron AAG en el 4,9% de los pacientes del grupo de 600mg de y el 4,4% del grupo de 1200mg comparado con el 12,6% del grupo de placebo. Los AA más frecuentes observados en los grupos de tratamiento con el fármaco fueron cefalea, artralgia y rinofaringitis. Las tasas de infecciones graves fueron del 0,5% y 1,0% en los tratados con 600mg o 1200mg, respectivamente, y del 2,4% en los pacientes tratados con placebo. Las tasas de AA que comportaron la interrupción del fármaco del estudio fueron del 1,0% y 2,4% de los pacientes tratados con 600mg o 1200mg, respectivamente, comparado con el 8,2% con placebo. Se produjo una muerte en el grupo de 1200mg de risankizumab por carcinoma de células escamosas de pulmón diagnosticado el día 8 del estudio, que el investigador evaluó como no relacionada con el fármaco del estudio. No se notificaron MACE adjudicadas ni casos de reacciones anafilácticas adjudicados.

Los resultados completos de los estudios ADVANCE y MOTIVATE se han presentado durante el 16º Congreso de la ECCO. El uso de este medicamento en la enfermedad de Crohn no está aprobado y las autoridades reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia. El estudio de mantenimiento en enfermedad de Crohn está en marcha y una vez finalizado se presentará a las autoridades reguladoras con los estudios de inducción.

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