Un estudio del Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), dirigido por Óscar Fernández-Capetillo, describe por primera vez el papel del complejo de proteínas SMC5/6 en la supresión del cáncer y el envejecimiento prematuro en mamíferos. Anteriormente se habían descrito, en células de levadura, mutaciones en estos complejos que sensibilizaban frente a moléculas usadas en quimioterapia, pero no se conocía en exactitud su relación con cáncer u otras patologías en mamíferos. El trabajo, publicado esta semana en la versión digital de la revista EMBO Journal, cuenta con la participación de otros grupos del CNIO como los de Telómeros y Telomerasa y Replicación del ADN, liderados por María Blasco y Juan Méndez respectivamente.

La primera evidencia de la existencia del complejo SMC5/6 es de 1977, cuando estudios en células de levadura encontraron mutantes sensibles a moléculas que dañaban el ADN, frecuentemente usadas en quimioterapia. Desde entonces, se han identificado y aislado diferentes moléculas del complejo, formado por las proteínas SMC5, SMC6 y NSMCE2, entre otras. Los complejos SMC tienen forma de anillo con el que abrazan las moléculas de ADN para reorganizar y mantener la estructura de los cromosomas. Así, están involucrados en el mantenimiento de las estructura de los cromosomas, o la unión de las dos copias de ADN hasta el momento de su separación durante la división celular.  

Con objeto de explorar la importancia del complejo SMC5/6 en mamíferos, los autores desarrollaron ratones que reducían a la mitad la cantidad de NSMCE2. “Demostramos que NSMCE2 es absolutamente esencial para la vida, ya que es imposible obtener animales vivos sin esta proteína”, afirma Fernández-Capetillo. “Lo que sí es posible es generar animales que expresen la mitad de NSMCE2, ya que solo uno de los cromosomas, el del padre o el de la madre, lleva la mutación”, continúan los primeros autores del estudio, Ariana Jacome y Paula Gutierrez-Martínez, ambos del laboratorio de Fernández-Capetillo en el CNIO.

En este caso, los autores observaron que los animales que contenían cantidades reducidas a la mitad de NSMCE2 tenían una vida más corta que los normales, principalmente porque sucumbían a un amplio espectro de tumores. Estas observaciones representan la primera evidencia clara sobre el papel esencial que juega el complejo SMC5/6 en limitar la carcinogénesis.

Los autores también destacan en el trabajo que estos fenómenos son independientes de la capacidad de NSMCE2 para unir la pequeña proteína SUMO a otras moléculas biológicas; con estas marcas el complejo es capaz de alterar la función de proteínas en las células. “En resumen, este trabajo describe por primera vez que el complejo SMC5/6 limita el cáncer y el envejecimiento prematuro, lo que provee de un nuevo ejemplo que ilustra la íntima conexión que existe entre estas dos patologías en mamíferos”, concluyen los investigadores.