Investigadores del CNIO, liderados por Javier Benítez, director del Grupo de Genética Humana del CNIO, han retomado el caso de dos hermanos, tratados por Pablo García Pavía, del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario Puerta de Hierro, que presentaban una rara forma de cáncer, un angiosarcoma cardiaco (CAS). Así, las modernas técnicas de análisis del genoma han permitido descubrir el problema genético de los hermanos. El hallazgo abre una vía para identificar familias con CAS portadoras de una alteración en el gen responsable, cuyos miembros podrían beneficiarse de un diagnóstico precoz y de un tratamiento adecuado.

Tras secuenciar su exoma, los investigadores del grupo de Benítez retomaron el caso de los  hermanos con CAS y hallaron la causa de su enfermedad en una mutación en un gen llamado POT1. Esta es una de las proteínas componentes del escudo protector de los telómeros -las estructuras que protegen los extremos de los cromosomas-, y recientemente ha sido identificado como responsable de otras formas de cáncer hereditario, como son el melanoma y el glioma familiar.

Por otro lado, los investigadores del CNIO observaron, además, que el CAS hereditario aparece en familias con una muy alta incidencia de otros tumores. Eso es parecido a lo que ocurre en los afectados por el llamado síndrome Li-Fraumeni, causado por una mutación en el gen supresor de tumores, el apodado guardián del genoma, P53. Pero las familias con CAS no tenían mutado P53, sino POT1. Tal y como ha señalado Benítez, “antes simplemente no había nada que ayudara a identificar a estas personas en riesgo, porque no había ningún marcador para CAS familiar ni para familias con síndrome similar a Li-Fraumeni sin mutaciones en P53. Este estudio descrifra uno de los genes que explican la alta incidencia de cáncer en algunas de ellas”.

En la consulta de Cáncer Familiar del CNIO que dirige Miguel Urioste, en el Hospital de Fuenlabrada, (Madrid), se analiza a casi una decena de familias. También se ha creado una Unidad de Seguimiento de Portadores Asintomáticos en el Hospital Universitario Puerta de Hierro. El objetivo es ofrecer a estas personas asesoramiento genético y seguimiento, para detección precoz y tratamiento. Los investigadores esperan que este hallazgo permita encontrar a más portadores que podrían no conocer su riesgo. Para ello, han contactado con grupos y centros nacionales e internacionales implicados en la investigación de cáncer familiar, así como con cardiogenéticos, para notificarles el hallazgo y ampliar el estudio con más casos y familias.